軟骨変性破壊の共有パスウェイを標的とした分子治療の開発

• 研究課題/領域番号: 24390350
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 木村 友厚 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (80167379)
• 研究分担者: 川口 善治 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00262527) ; 関 庄二 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 16,120千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 3,720千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 関節 / 軟骨 / 椎間板 / 変形性関節症 / 転写阻害

研究成果の概要

運動器疾患である椎間板変性症（IVD）や変形性関節症（OA）の病態には多くの分子メカニズムが関与している。われわれはc-fos/AP-1が主要な因子の１つであることを明らかにし、その特異的阻害により髄核細胞、椎間板組織、軟骨細胞の基質分解酵素発現を抑制できることを示した。さらにIVDおよびOAモデル動物を作製し、これに対するc-fos/AP-1阻害効果を見た結果、椎間板と関節の変性破壊を顕著に阻止できることが明らかとなった。これらはIVDと OA病態に共通してc-fos/AP-1が関与することを示すとともに、本分子をターゲットとする治療戦略がIVDと OAの両者に有効となることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Cartilage intermediate layer protein promotes lumbar disc degeneration． (2014)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Tsumaki N, Motomura H, Nogami M, Kawaguchi Y, Hori, T Suzuki K, Yahara Y, Higashimoto M, Oya T, Ikegawa S, Kimura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 446 号: 4 ページ: 876-881
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibitory effect of tacrolimus on progression of joint damage in patients with rheumatoid arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomura H, Matsushita I, Seki E, Mine H, Kimura T.
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis 巻: 17 ページ: 749-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lumbar disc degeneration is linked to a carbohydrate sulfotransferase 3 variant. (2013)
  • 著者名/発表者名: You-Qiang Song, Tatsuki Karasugi, Kenneth M.C. Cheung, Kazuhiro Chiba, Daniel W.H. Ho, Atsushi Miyake, Patrick Y.P. Kao, Kit Ling Sze, Anita Yee, Atsushi Takahashi, Yoshiharu Kawaguchi, Yasuo Mikami, Morio Matsumoto, Daisuke Togawa, Masahiro Kanayama, Dongquan Shi, Jin Dai, Qing Jiang, Tomoatsu Kimura, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 123 ページ: 4909-4917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of human amniotic mesenchymal stem cells and their chondrogenic differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nogami M., Tsuno H., Koike C., Okabe M.,Yoshida T., Seki S., Matsui Y., Kimura T.,Nikaido T
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(12) 号: 12 ページ: 1221-8
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e3182529b76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myxoid liposarcoma-associated EWSR1-DDIT3 selectively represses osteoblastic and chondrocytic transcription in multipotent mesenchymal cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayo Suzuki, Yoshito Matsui mail, Mami Higashimoto, Yoshiharu Kawaguchi, Shoji Seki, Hiraku Motomura, Takeshi Hori, Yasuhito Yahara, Masahiko Kanamori, Tomoatsu Kimura
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomic mapping of short external rotators shows the limit of their preservation during total hip arthroplasty. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Ito, Isao Matsushita, Tomoatsu Kimura
  • 雑誌名: Clin. Orthop. Relat. Res. 巻: 470 号: 6 ページ: 1690-1695
  • DOI: 10.1007/s11999-012-2266-y
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1 on intervertebral disc degeneration induced by needle puncture in rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Seki S, Motomura H, Yahara Y, Nogami M, Shiozawa S, Kimura T.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Las Vegas
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-30
• [学会発表] Lumbar disc degeneration progression in young adults in their 20’s. (2014)
  • 著者名/発表者名: 4) Makino H, Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Seki S, Suzuki K, Kimura T.
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of the International Society for the Study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2014-06-03 – 2014-06-07
• [学会発表] ラット椎間板変形性関節症の病態と治療 -ターゲットは痛みか骨か軟骨か- (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村友厚
  • 学会等名: 第41回日本関節病学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センターウインクあいち（愛知県名古屋市）
• [学会発表] 変形性関節症治療のupdate (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村友厚
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [学会発表] Cartilage regenerative capacity of amnion-derived ECM-coated PLGA scaffold. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagami M, et al.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Henry B. Gonzalez Convention Center(USA)
• [図書] リウマチ性疾患. 「NEWエッセンシャル整形外科学」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村友厚
  • 総ページ数: 578
  • 出版者: 医歯薬出版