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脊髄障害性疼痛の分子生物学的病態解析とニューロイメージングを用いた脊髄機能評価

研究課題

研究課題/領域番号 24390351
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関福井大学

研究代表者

内田 研造  福井大学, 医学部, 准教授 (60273009)

研究分担者 馬場 久敏  福井大学, 医学部, 教授 (00165060)
中嶋 秀明  福井大学, 医学部, 助教 (10397276)
牛田 享宏 (牛田 亨宏)  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60304680)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2012年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
キーワード脊髄損傷 / 神経障害性疼痛 / 遺伝子解析 / 画像解析 / 活性型ミクログリア
研究成果の概要

骨髄間質細胞(BMSC)移植による疼痛抑制効果についてGFPキメラマウスを用いて検討した。損傷3日目にBMSCを移植し、運動機能や疼痛閾値の有意な改善がみられた。BMSC移植群では、①後角ニューロンのpCREB、PKCγ発現低下、②hematogenous macrophagesおよびresident microgliaにおけるMAPK signaling (p-38, ERK1/2)の低下、③Albmin透過性低下・PDGFR-α発現低下がみられた。脊髄損傷後慢性疼痛にMAPKが関与している可能性が示唆され、BSCB破綻がBMSC移植により抑制されたことが疼痛抑制の一因であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うちオープンアクセス 4件、 査読あり 5件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 1件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Early Transplantation of Mesenchymal Stem Cells after Spinal Cord Injury Relieves Pain Hypersensitivity Through Suppression of Pain‐ Related Signaling Cascades and Reduced Inflammatory Cell Recruitment2015

    • 著者名/発表者名
      S Watanabe, K Uchida, H Nakajima, H Matsuo, D Sugita, A Yoshida, K Honjoh, Johnson WE, H Baba
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: in press 号: 6 ページ: 1902-1914

    • DOI

      10.1002/stem.2006

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 慢性圧迫脊髄における疼痛発現に関する基礎的研究―twy chimeric mouseを用いて―2014

    • 著者名/発表者名
      竹浦直人, 内田研造, 中嶋秀明, 渡邉修司, 吉田藍, 馬場久敏
    • 雑誌名

      厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等克服研究事業 脊柱靭帯骨化症に関する調査研究 平成25年度 総括・分担研究報告書

      巻: 2014 ページ: 47-50

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] FDG-PETによる脊髄機能評価2014

    • 著者名/発表者名
      中嶋秀明, 内田研造, 馬場久敏
    • 雑誌名

      Bone Joint Nerve 特集「整形外科イメージングの進歩」

      巻: 4(2) ページ: 223-229

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gene therapy strategies for the treatment of spinal cord injury2014

    • 著者名/発表者名
      K Uchida, H Nakajima, Alexander Guerrero, William EB Johnson, Wagih El Masri, H Baba
    • 雑誌名

      Ther Deliv

      巻: 5(5) 号: 5 ページ: 591-607

    • DOI

      10.4155/tde.14.20

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early transcutaneous electrical nerve stimulation reduces hyperalgesia and decreases activation of spinal glial cells in mice with neuropathic pain2014

    • 著者名/発表者名
      H Matsuo, K Uchida, H Nakajima, Alexander Guerrero, S Watanabe, N Takeura, D Sugita, S Shimada, T Nakatsuka, H Baba
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 155(9) 号: 9 ページ: 1888-1901

    • DOI

      10.1016/j.pain.2014.06.022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The prevalence and phenotype of activated microglia/macrophages within the spinal cord of the hyperostotic mouse (twy/twy) changes in response to chronic progressive spinal cord compression: Implications for human cervical compressive myelopathy2013

    • 著者名/発表者名
      T.Hirai, K.Uchida, H.Nakajima, Alexander Guerrero, N.Takeura, S.Watanabe, D.Sugita, A.Yoshida, W.E.Johnson, H.Baba
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(5) 号: 5 ページ: e64528-e64528

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0064528

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blockade of interleukin 6 signaling improves the survival rate of transplanted bone marrow stromal cells and increases locomotor function in mice with spinal cord injury2013

    • 著者名/発表者名
      Tan Ying, K.Uchida, H.Nakajima, Alexander Guerrero, S.Watanabe, T.Hirai, N.Takeura, Lui Shao-Yu, Johnson William E.B., H.Baba
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 72(10) 号: 10 ページ: 980-993

    • DOI

      10.1097/nen.0b013e3182a79de9

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性圧迫脊髄における疼痛発現に関する基礎的研究―twy chimeric mouseを用いて―2013

    • 著者名/発表者名
      竹浦 直人, 内田 研造, 中嶋 秀明, 渡邉 修司, 吉田 藍, 馬場 久敏
    • 雑誌名

      厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等克服研究事業 脊柱靭帯骨化症に関する調査研究 平成25年度 総括・分担研究報告書

      巻: H25 ページ: 47-50

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] 慢性脊髄圧迫モデル(twy/twy mouse)を用いた脊髄後角におけるMAPK pathway に関する免疫組織学的検討2013

    • 著者名/発表者名
      竹浦 直人, 内田 研造, 中嶋 秀明, 平井 貴之, 渡邉 修司, 馬場 久敏
    • 雑誌名

      中部整災誌

      巻: 56(5) ページ: 1117-1118

    • NAID

      130004144147

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄圧迫・損傷における神経生物学的可塑性と再生医学的応答2014

    • 著者名/発表者名
      馬場久敏, 中嶋秀明, 竹浦直人, 吉田藍, 渡邉修司, 犬飼智雄, William E B Johnson, 内田研造
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      鹿児島市、城山観光ホテル
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] GFPマウス骨髄を移植したtwyキメラマウスを用いた慢性疼痛に関する免疫組織学的検討2014

    • 著者名/発表者名
      竹浦直人, 内田研造, 中嶋秀明, 渡邉修司, 吉田藍, 本定和也, 馬場久敏
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      鹿児島市、城山観光ホテル
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄障害性疼痛におけるミクログリア/マクロファージの活性化分子メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      内田研造, 中嶋秀明, 馬場久敏
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      鹿児島市、城山観光ホテル
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Chronic progressive compression induces the phenotype changes of the activated microglia/macrophages in the spinal cord of spinal hyperostotic twy/twy mouse: Implications in human cervical compressive myelopathy2014

    • 著者名/発表者名
      T Hirai, K Uchida, H Nakajima, T Inukai, N Takeura, S Watanabe, H Baba
    • 学会等名
      Euro Spine 2014
    • 発表場所
      Lyon(France)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative analysis and prognostic value of changes in spinal cord signal intensity on magnetic resonance imaging in patients with cervical compressive myelopathy2014

    • 著者名/発表者名
      H Nakajima, K Uchida, N Takeura, K Honjoh, T Sakamoto, H Baba
    • 学会等名
      Euro Spine 2014
    • 発表場所
      Lyon(France)
    • 年月日
      2014-10-01 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Early transplantation of mesenchymal stem cells after spinal cord injury relieves pain hypersensitivity through suppression of pain-related signaling cascades and reduced inflammatory cell recruitment2014

    • 著者名/発表者名
      K Uchida, H Nakajima, S Watanabe, K Honjoh, William E B Johnson, H Baba
    • 学会等名
      The 16th Spinal Research Network Meeting
    • 発表場所
      London(United Kingdom)
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Blockade of interleukin-6 signaling improves the survival rate of transplanted bone marrow stromal cells and increases locomotory function in mice with spinal cord injury2013

    • 著者名/発表者名
      K.Uchida, H.Nakajima, Ying Tan, S.Watanabe, M.Kitade, William E. B. Johnson, H.Baba
    • 学会等名
      The 15th Spinal Research Network Meeting
    • 発表場所
      London UK
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Dynamic state and localization of microglia in injured spinal cord by the peripheral benzodiazepine receptor ligand PK111952013

    • 著者名/発表者名
      S.Watanabe, K.Uchida, H.Nakajima, T.Hirai, H.Baba
    • 学会等名
      Euro Spine 2013
    • 発表場所
      Liverpool UK
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄障害性疼痛症候群の実態の把握と病態の解明に関する研究―全国二次アンケート調査の結果報告―2013

    • 著者名/発表者名
      内田 研造, 馬場 久敏, 中嶋 秀明, 田口 敏彦, 山下 敏彦, 中村 雅也, 牛田 享宏
    • 学会等名
      第86回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      広島県 広島市 広島グリーンアリーナ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷モデルの慢性疼痛の解析および骨髄間質細胞移植の与える効果についての検討2013

    • 著者名/発表者名
      渡邉 修司, 内田 研造, 中嶋 秀明, 吉田 藍, 竹浦 直人, 馬場 久敏
    • 学会等名
      第42回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      沖縄県 宜野湾市 沖縄コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷後疼痛に対する骨髄間質細胞移植の有効性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      渡邉 修司, 内田 研造, 中嶋 秀明, 松尾 英明, 竹浦 直人, 吉田 藍, 馬場 久敏
    • 学会等名
      第28回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      千葉県 千葉市 幕張メッセ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウス脊髄損傷モデルに対するPK11195トレーサーを用いた活性化ミクロクリアの組織学的検討2012

    • 著者名/発表者名
      渡邉修司
    • 学会等名
      第27回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄損傷後マウス慢性疼痛に対する骨髄間質細胞移植の有効性2012

    • 著者名/発表者名
      渡邉修司
    • 学会等名
      第5回日本運動器疼痛学会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Case Library Series 痛みの診療 ベストプラクティス2014

    • 著者名/発表者名
      中嶋秀明, 内田研造, 馬場久敏
    • 総ページ数
      159
    • 出版者
      株式会社メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Neuroprotection and Regeneration of the Spinal Cord2014

    • 著者名/発表者名
      K Uchida, H Nakajima, T Hirai, Sally Roberts, William E B Johnson, H Baba
    • 総ページ数
      419
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Neuroprotection and Regeneration of the Spinal Cord2014

    • 著者名/発表者名
      H Nakajima, K Uchida, Alexander Guerrero, S Watanabe, D Sugita, N Takeura, A Yoshida, H Baba
    • 総ページ数
      419
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Neuroprotection and Regeneration of the Spinal Cord2014

    • 著者名/発表者名
      K Uchida, H Nakajima, H Okazawa, H Kimura, A Yoshida, H Baba
    • 総ページ数
      419
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] ペインクリニシャンのための新キーワード 1352014

    • 著者名/発表者名
      中嶋秀明, 内田研造, 馬場久敏, 牛田享宏
    • 総ページ数
      342
    • 出版者
      真興交易(株)医書出版部
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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