エクソーム解析からの軟骨形成性腫瘍の病態解明

• 研究課題/領域番号: 24390353
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 戸口田 淳也 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
• 研究分担者: 加藤 友久 京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (50301247) ; 池谷 真 京都大学, iPS細胞研究所, 准教授 (20442923)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 軟骨形成腫瘍 / Maffucci症候群 / iPS細胞 / Ollier病 / エクソーム解析

研究成果の概要

軟骨形成性腫瘍疾患の病態解明に向けて、全身性の多発性病変を有するMaffucci症候群患者に着目し、両親を含めたエクソーム解析を行った。その結果、病態関連遺伝子の候補として機能未知の遺伝子（Z遺伝子と仮称）を同定した。これまでの他の軟骨形成性腫瘍を用いた解析ではZ遺伝子の変異は検出されていない。機能解析のために患者由来iPS細胞を作製し、軟骨分化能を検討したところ、変異Z遺伝子を有するiPS細胞は明らかに異常な軟骨分化像を呈し、Z遺伝子の軟骨形成性腫瘍への関与を示唆する結果が得られた。更なる機能解析のために現在、結合蛋白を同定中である。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced chondrogenesis of induced pluripotent stem cells from patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease occurs via the caspase 1-independent cAMP/protein kinase A/CREB pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, K. Ikeya, M. Umeda, K. Oda, H. Nodomi, S. Nasu, A. Matsumoto, Y. Izawa, K. Horigome, K. Kusaka, T. Tanaka, T. Saito, M. K. Yasumi, T. Nishikomori, R. Ohara, O. Nakayama, N. Nakahata, T. Heike, T. Toguchida, J.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 1 ページ: 302-314
  • DOI: 10.1002/art.38912
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Derivation of mesenchymal stromal cells from pluripotent stem cells through a neural crest lineage using small molecule compounds with defined media. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuta M, Nakai Y, Kirino K, Nakagawa M, Sekiguchi K, Nagata S, Matsumoto Y, Yamamoto T, Umeda K, Heike T, Okumura N, Koizumi N, Sato T, Nakahata T, Saito M, Otsuka T, Kinoshita S, Ueno M, Ikeya M, Toguchida J.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 12 ページ: e112291-e112291
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112291
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IGF2 Preserves Osteosarcoma Cell Survival by Creating an Autophagic State of Dormancy That Protects Cells against Chemotherapeutic Stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Sugihara E, Yamaguchi-Iwai S, Tamaki S, Koyama Y, Kamel W, Ueki A, Ishikawa T, Chiyoda T, Osuka S, Onishi N, Ikeda H, Kamei J, Matsuo K, Fukuchi Y, Nagai T, Toguchida J, Toyama Y, Muto A, Saya H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 22 ページ: 6531-6541
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique mutation portraits and frequent COL2A1 gene alteration in chondrosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Totoki Y, Yoshida A, Hosoda F, Nakamura H, Hama N, Ogura K, Yoshida A, Fujiwara T, Arai Y, Toguchida J, Tsuda H, Miyano S, Kawai A, Shibata T.
  • 雑誌名: Genome Res 巻: 24 号: 9 ページ: 1411-1420
  • DOI: 10.1101/gr.160598.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] AFAP1L1, a novel associating partner with vinculin, modulates cellular morphology and motility, and promotes the progression of colorectal cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nagayama S, Furu M, Kajita Y, Jin Y, Kato T, Imoto S, Sakai Y, Toguchida J.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: なし 号: 4 ページ: 759-774
  • DOI: 10.1002/cam4.237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Good Response to Chemotherapy Spares Irradiation for Extrarenal Rhabdoid Tumor Conferring Better Activities of Daily Living (2014)
  • 著者名/発表者名: Asada N, Kato I, Daifu T, Umeda K, Hiramatsu H, Okamoto T, Toguchida J, Yamawaki S, Yoshikawa K, Adachi S, Heike T, Watanabe K.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically Matched Human iPS Cells Reveal that Propensity for Cartilage and Bone Differentiation Differs with Clones, not Cell Type of Origin (2013)
  • 著者名/発表者名: Nasu A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e53771-e53771
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of target genes of synovial sarcoma-associated fusion oncoprotein using human DluriDotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 ページ: 713-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWS/ATF1 expression induces sarcomas from neural crest-derived cells in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 123 ページ: 600-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Sp3 regulates the expression of a metastasis-related marker of sarcoma, actin filament-associated protein 1-like 1 (AFAP1L1). (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajita Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-dependent variations in hepatic differentiation from human-induced pluripotent stem cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 109 号: 31 ページ: 12538-12543
  • DOI: 10.1073/pnas.1209979109
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of epigenetic mechanism in the formation of epithelial structure of synovial sarcoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hineno S、Tamaki S, Yonghui J, Kawai A, Yoshida A, Okamoto T, Matsuda S, Kato T, Toguchida J
  • 学会等名: 第19回CTOS
  • 発表場所: Berlin（Germany）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] Celluler Context Is Important Factor For The Ss18-Ssx-Mediated Transcriptional Regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamaki S、Fukuta M, Hayakawa K, Jin Y, Hineno S, Ikeya M, Kato T, Toguchida J
  • 学会等名: 第19回CTOS
  • 発表場所: Berlin（Germany）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] EWS/ATF1誘導性肉腫細胞株由来iPS細胞を用いた発がん研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村真吾、大野貴敏、秋山治彦、山田一成、戸口田淳也、山田泰広
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-10
• [学会発表] 骨・軟部腫瘍の遺伝子解析 - 最近の進歩 - (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也、金永輝、松永一仁、岡本健、松田秀一
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-09
• [学会発表] EWS/ATF1誘導性肉腫細胞株由来iPS細胞作製の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村真吾、大野貴敏、秋山治彦、山田泰広、戸口田淳也、山田一成
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-18
• [学会発表] 滑膜肉腫の上皮様構造形成におけるエピゲノム制御の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日根野翔、玉置さくら、金永輝、川井章、吉田朗彦、岡本健、松田秀一、加藤友久、戸口田淳也
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17
• [学会発表] 細胞背景は滑膜肉腫特異的融合タンパクSS18-SSXのエピジェネティック制御において重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉置さくら、福田誠、早川和男、加藤友久、戸口田淳也
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17
• [学会発表] Mutant IDH promotes chondrogenic, but impirs osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells through epigenetic modulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonghui Jin, Hassan Elalaf, Makato Watanabe, Kazuhito Matsunaga, Tomohisa Kato, Takeshi Okamoto, Shuichi Matusda, Junya Toguchida
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17
• [学会発表] 新規治療戦略の開発をめざした肉腫起源細胞の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也、玉置さくら、福田誠、池谷真、加藤友久、岡本健、松田秀一
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] AFAP1L1 accelerates growth of sarcoma cells in vivo through the association with protein complex in invadopodia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, et al.
  • 学会等名: 第17回CTOS
  • 発表場所: プラハ(チェコスロバキア)
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 薬剤誘導型発現ベクターを用いたSYT-SSX融合遺伝子導入iPS細胞の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早川和男、他.
  • 学会等名: 第45回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 京王プラザ(東京都)
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] Genetically matched human iPS cells revealed that the propensity for iPS cells to differentiate into cartilage lineage cells differs with clones, but not cell type of origin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu A, et al.
  • 学会等名: 第10回ISSCR
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Proteomic analysis-based identification of proteins related to differentiation of human iPS cells into cartilage cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, et al.
  • 学会等名: 第10回ISSCR
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Establishment and functional analysis of iPS cells with drug-inducible SYT-SSX fusion gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuta M, et al.
  • 学会等名: 第10回ISSCR
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] 同一ドナーの異なる組織より樹立したiPS細胞の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 那須輝、他.
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] 薬剤誘導型発現ベクターを用いたSYT-SSX融合遺伝子導入iPS細胞の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田誠、他.
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] 多能性幹細胞を用いた融合遺伝子標的遺伝子の同定
  • 著者名/発表者名: 早川和男、池谷真、福田誠、Knut Woltjen、玉置さくら、高原直子、松本佳久、佐藤信吾、大塚隆信、戸口田淳也
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都）
• [学会発表] 日本人の軟骨腫瘍におけるIDG遺伝子の突然変異スペクトラ
  • 著者名/発表者名: 金永輝、Hassan Elalaf、加藤友久、池谷真、永田早苗、仲俣岳晴、岡本健、松田秀一、戸口田淳也
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 細胞骨格関連タンパクC7059は細胞遊走能を制御して大腸癌進展に関与する
  • 著者名/発表者名: 長山聡、高橋亮、井元清哉、布留守敏、梶田洋一郎、片桐豊雅、中村祐輔、坂井義治、戸口田淳也
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 細胞背景は滑膜肉腫特異的融合タンパクSYT-SSXはエピジェネティック制御において重要な因子である
  • 著者名/発表者名: 玉置さくら、加藤友久、早川和男、福田誠、高原直子、岡本健、戸口田淳也
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 肉腫発生機構に関する多能性幹細胞からのアプローチ
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也、福田誠、玉置さくら、早川和男、大塚隆信、岡本健、池谷真、加藤友久
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）