破骨・骨芽細胞制御による骨恒常性制御

• 研究課題/領域番号: 24390359
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 宮本 健史 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70383768)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 骨代謝 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨粗鬆症 / Blimpl / 分化 / 骨

研究成果の概要

我々はBlimp1がアダルトにおける破骨細胞分化と骨量制御に必須の機能を有すること、アダルトにおけるBlimp1の抑制により強力な破骨細胞形成の抑制と骨量増加を認めることを見出した。我々はさらにOC-STAMPが破骨細胞の細胞融合に必須であり、OC-STAMP欠損マウスの樹立により破骨細胞の細胞融合が完全に阻害されることを見出した。また、骨芽細胞においてはBcl6がStat1の発現抑制を介して分化を制御していること、Bcl6欠損マウスに見られる骨芽細胞形成不全は、Bcl6/Stat1二重欠損マウスにおいて回復することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-1 receptor-associated kinase-4 (IRAK4) promotes inflammatory osteolysis by activating osteoclasts and inhibiting formation of foreign body giant cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama E, Miyamoto H, Kobayashi T, Sato Y, Hao W, Kanagawa H, Fujie A, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Niki Y, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 2 ページ: 716-726
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.568360
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mycobacterium tuberculosis promotes arthritis development through toll-like receptor 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa H, Niki Y, Kobayashi T, Sato Y, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Miyamoto K, Tando T, Watanabe R, Morita M, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 33 号: 2 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0575-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bcl6 promotes osteoblastogenesis through Stat1 inhibition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujie A, Funayama A, Miyauchi Y, Sato Y, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Hao W, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Kanaji A, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y and Miyamoto T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 3 ページ: 451-456
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Vitamin D Analogue ED71 but Not 1,25(OH)2D3 Targets HIF1α Protein in Osteoclasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Miyauchi Y, Yoshida S, Morita M, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Watanabe R, Miyamoto K, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 11 ページ: e111845-e111845
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111845
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TNFα promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Epub ahead of print 号: 33 ページ: 4236-4241
  • DOI: 10.1038/onc.2013.545
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF1α is required for osteoclast activation by estrogen deficiency in postmenopausal osteoporosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Sato Y, Kobayashi T, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Miyamoto K, Tando T, Morioka H, Matsumoto M, Chambon P, Johnson RS, Kato S, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 号: 41 ページ: 16568-16573
  • DOI: 10.1073/pnas.1308755110
  • 査読あり
• [雑誌論文] STATs and macrophage fusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T.
  • 雑誌名: JAKSTAT 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of osteoclasts in regulating hematopoietic stem and progenitor cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T.
  • 雑誌名: World J Orthop. 巻: 4 ページ: 198-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-32-PAR2 axis is an innate immunity sensor providing alternative signaling for LPS-TRIF axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Niki Y, Kawasaki T, Takeda Y, Ikegami H, Toyama Y, Miyamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 2960-2960
  • DOI: 10.1038/srep02960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shimizu T, Ueki A, Yamaguchi S, Onishi N, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 880-888
  • DOI: 10.1111/cas.12163
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role for STAT6-STAT1 protein signaling in promoting macrophage cell-cell fusion (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 32479-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional inactivation of Blimp1 in adult mice promotes increased bone mass. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyauchi Y, Miyamoto H, Yoshida S, Mori T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 34 ページ: 28508-28517
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.356634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced susceptibility to lipopolysaccharide-induced arthritis and endotoxin shock in interleukin-32 alpha transgenic mice through induction of tumor necrosis factor alpha (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M., Niki Y., Kawasaki T., Takeda Y., Horiuchi K., Sasaki A., Okada Y., Umezawa K., Ikegami H., Toyama Y. and Miyamoto T.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 14 号: 3
  • DOI: 10.1186/ar3850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Cartilage Biomarkers for Monitoring Structural Joint Damage in Rheumatoid Arthritis Patients Treated with Anti-T NF Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Niki Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e37447-e37447
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037447
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFBB promotes PDGFRα-positive cell migration into artificial bone in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Iwasaki R, Kawana H, Miyauchi Y, Hoshi H, Miyamoto H, Mori T, Kanagawa H et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 421 号: 4 ページ: 785-789
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde-stress resulting from Aldh2 mutation promotes osteoporosis due to impaired osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Hao W, Fujita Y, Funayama A, Miyauchi Y, Hashimoto K, Miyamoto K, (他21名)
  • 雑誌名: J. Bone Miner Res 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 2015-2023
  • DOI: 10.1002/jbmr.1634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cartilage metabolites as biomarkers of degenerative lumbar scoliosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosogane N, et al
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: (In press) 号: 8 ページ: 1249-53
  • DOI: 10.1002/jor.22067
  • 査読あり
• [雑誌論文] OC-STAMP and DC-STAMP cooperatively modulate cell-cell fusion to form osteoclasts and foreign body giant cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, et al
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (In press) 号: 6 ページ: 1289-1297
  • DOI: 10.1002/jbmr.1575
  • 査読あり
• [学会発表] TNFα and IL-1 promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Miyamoto
  • 学会等名: Cold Spring Harbor, Asia Bone and Cartilage
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2014-11-03 – 2014-11-07
  • 招待講演
• [学会発表] 骨代謝の理解と骨粗鬆症治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第１６回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床応用を見据えた骨代謝研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第２９回日本整形外科学会基礎学術総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] Transcriptional Regulation of Osteoclastogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Miyamoto
  • 学会等名: 5th International Conference on Osteoimmunology
  • 発表場所: Kos, Greece
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] RANKLを標的とした新しい骨粗鬆症治療～骨代謝の理解に基づく骨粗鬆症治療～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第８７回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨粗鬆症をめぐる最新の基礎研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第５８回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高輪
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of haematopoietic stem cells and progenitors by osteoclasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 学会等名: 1. Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari
• [学会発表] STAT6によるSTAT1の阻害がマクロファージの融合に必須である (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝山 詠理、宮本 健史、二木 康夫、戸山 芳昭
  • 学会等名: 第２８回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 金川裕矢、戸山芳昭、宮本健史 (2013)
  • 著者名/発表者名: ヒトIL-1α conditional transgenicマウスはヒト自己炎症性症候群を反映する
  • 学会等名: 第２８回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] TNFとIL-1は骨肉腫細胞株AXの腫瘍形成に必須のサイトカインである (2013)
  • 著者名/発表者名: 森智章、森岡秀夫、戸山芳昭、宮本健史
  • 学会等名: 第２８回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 骨恒常性制御の分子機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第３１回日本骨代謝学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 整形外科の立場から見たBRONJの病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会 総会・学術集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(招待講演)
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] PDGFBB Promotes PDGFR Alpha-positive Cell Migration into Artificial Bone in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, et al.
  • 学会等名: ASBMR Topical Meeting on Bone and Skeletal Muscle Interactions
  • 発表場所: Westein Kansas City at Crown Center
  • 年月日: 2012-07-16
• [学会発表] インターロイキン32aはToll様受容体シグナルを介してサイトカインを誘導し関節炎の病態に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山政憲, 他
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] in vivoにおいてPDGFBBはPRGFRa陽性細胞の遊走を促進させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田重之, 他
  • 学会等名: 第57回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] PDGFBB Promotes PDGFR Alpha-positive Cell Migration into Artificial Bone in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, et al.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research 2012
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center
• [学会発表] ヒト2型糖尿病における骨梁微細構造の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎健一郎, 他
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] PDGF-BBは人工骨の生体親和性を上昇させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田重之, 他
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 破骨細胞と骨恒常性制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第12回抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(招待講演)
• [学会発表] RANKLによる新しい破骨細胞の分子機能評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本健史
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都(招待講演)