ハイスループットスクリーニングを利用した、婦人科がん薬剤耐性克服に向けた治療戦略

• 研究課題/領域番号: 24390375
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 八重樫 伸生 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00241597)
• 研究分担者: 豊島 将文 東北大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (70451581)
• 連携研究者: 永瀬 智 山形大学, 医学部, 教授 (00292326) ; 鈴木 史彦 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20400343)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: スクリーニング / 薬剤耐性 / 婦人科がん / 化学療法 / シスプラチン

研究成果の概要

本研究では6650遺伝子からなるsiRNAライブラリーを利用したハイスループット・スクリーニングでCDDP投与と合成致死作用を示す分子を探索した。細胞膜タンパク質であるTIE-1を候補分子として同定したが、TIE-1と卵巣がんや薬剤耐性との関わりは今までに報告されていない。卵巣がん患者におけるTIE-1発現の意義を検討するためにin silico解析を行い、TIE-1高発現群では有意に予後不良となる事を確認した。またTIE-1過剰発現細胞はCDDP投与時のアポトーシスおよびDNA二重鎖切断のマーカーであるγ-H2AXの発現もコントロールと比較して減少する事を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 is a potential therapeutic strategy in ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashiko S, Kitatani K, Toyoshima M, Ichimura A, Dan T, Usui T, Ishibashi M, Shigeta S, Nagase S, Miyata T, Yaegashi N
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy 巻: 16 号: 2 ページ: 253-260
  • DOI: 10.1080/15384047.2014.1001271
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Solitary uterine metastasis of invasive lobular carcinoma after adjuvant endocrine therapy: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Iwahashi H, Shima T, Hayasaka A, Kudo T, Makino H, Igeta S, Matsuura R, Ishigaki N, Akagi K, Sakurada J, Suzuki H, Yoshinaga K
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 47-47
  • DOI: 10.1186/s13256-014-0511-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spontaneous retroperitoneal hemorrhage caused by rupture of an ovarian artery aneurysm: a case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Kudo T, Igeta S, Makino H, Momono Y, Shima T, Matsuura R, Ishigaki N, Akagi K,Takeyama Y, Iwahashi H, Rikimaru H, Sato A, Yoshinaga K
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 19 号: 1 ページ: 133-138
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0534-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paclitaxel-carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus: the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadao Takano,Takeo Otsuki,Hideki Tokunaga,Masafumi Toyoshima,Hiroki Utsunomiya,Satoru Nagase,Hitoshi Niikura,Kiyoshi Ito,Nobuo Yaegashi,Hidekazu Yamada,Toru Tase,Masahiro Kagabu,Tadahiro Shoji,Toru Sugiyama,Naoki Sato,Toshio Fujimoto,Yukihiro Terada, Junzo Kigawa,et al
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: accepted 号: 6 ページ: 1052-1058
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0658-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Pathogenesis of Uterine Serous Carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoru Nagase ・ Fumihiko Suzuki ・ Hideki Tokunaga ・Masafumi Toyoshima ・ Hiroki Utsunomiya ・Hitoshi Niikura ・ Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Curr Obstet Gynecol Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 33-39
  • DOI: 10.1007/s13669-013-0069-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Postoperative Chemotherapy in Patients with Uterine Carcinosarcoma: A Retrospective Survey of the Tohoku Gynecologic Cancer Unit. (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsuki A, Otsuki T, Tokunaga H, Niikura H, Nagase S, Sugiyama T, Toyoshima M, Utsunomiya H, Yokoyama Y, Mizunuma H, Sato N, Terada Y, Shoji T, Sugiyama T, Nakahara K, Ohta T, Yamada H, Tase T, Nishiyama H, Fujimori K, Takano T, Takahashi F, Watanabe Y, Yaegashi N
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of Abdominal Radical Trachelectomy: Results of a Multicenter Prospective Cohort Study in a Tohoku Gynecologic Cancer Unit. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Watanabe Y, Niikura H, Nagase S, Toyoshima M, Shiro R, Yoshihito Yokoyama Y, Mizunuma H, Ohta T, Nishiyama H, Watanabe T, Sato N, Sugiyama T, Takano T, Takahashi F, Yaegashi N
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: in press 号: 4 ページ: 776-780
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0763-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M, Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Yamaguchi T, Yaegashi N.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology. 巻: - 号: 5 ページ: 897-905
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0627-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: Clinical Outcome of Concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tokunaga, Satoru Nagase, Kosuke Yoshinaga, Sota Tanaka, Tomyuki Nagai, Hiroki Kurosawa, Michiko Kaiho-Sakuma, Masafumi Toyoshima, et al
  • 雑誌名: The Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 229 号: 1 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1620/tjem.229.75
  • NAID: 130004460037
  • ISSN: 0040-8727, 1349-3329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Genomics Identifies Therapeutic Targets for MYC-Driven Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima , Heather L Howie , Maki Imakura , Ryan M Walsh , James E Annis , Aaron N. Chang ,et al
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109 号: 24 ページ: 9545-9550
  • DOI: 10.1073/pnas.1121119109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hysterescopic inspection and total curettage are insufficient fordiscriminating endometrial cancer from atypical endometrial hyperplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kurosawa, Kiyoshi ito, Hitoshi Nikura, Tadao Takano, Satoru Nagase, Hiroki Ustunomiya, Takeo Otsuki, Masafumi Toyoshima, Tomoyuki Nagai, Souta Tanaka, Mika Watanabe and Nobuo Yaegashi
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med. 巻: 228 ページ: 365-370
  • 査読あり
• [学会発表] Transferrin facilitates DNA-double strand breaks via transferrin receptor 1 in human fallopian tube epithelial cells: possible involvement of transferrin in carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeta S, Toyoshima M, Kitatani K, Ishibashi M, Usui T, Yaegashi N
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation 62th scientific annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] セラミドによる卵巣がん播種転移制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之、豊島将文、臼井利典、重田昌吾、石橋ますみ、永瀬智、八重樫伸生
  • 学会等名: 第3回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡市）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] スフィンゴ脂質セラミドを利用した卵巣がん播種転移薬の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之、豊島将文、臼井利典、重田昌吾、石橋ますみ、永瀬智、八重樫伸生
  • 学会等名: 第2回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学（東京都港区）
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] Investigation of PAI-1 as a new therapeutic target for ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satsuki Mashiko, Masafumi Toyoshima, Kazuyuki Kitatani , Shogo Shigeta , Masumi Ishibashi , Nobuo Yaegashi
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-19
• [学会発表] セラミドによる細胞運動性の調節：セラミドリポソームの抗卵巣がん播種転移薬としての可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之，豊島将文，増子さつき，重田昌吾，石橋ますみ，永瀬智，八重樫伸生
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18
• [学会発表] 大規模 siRNA スクリーニングを用いた 卵巣がんのシスプラチン抵抗性を克服する分子標的の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石橋ますみ、豊島将文、北谷和之、増子さつき、重田昌吾、八重樫伸生
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18
• [学会発表] 大規模siRNAスクリーニングを用いた卵巣がんのシスプラチン抵抗性を克服する分子標的の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋ますみ、豊島将文、北谷和之、増子さつき、重田昌吾、八重樫伸生
  • 学会等名: 第1回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] c-Myc高発現をバイオマーカーとした卵巣がんにおける治療標的分子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊島将文、北谷和之、増子さつき、重出昌吾、石橋ますみ、八重樫伸生
  • 学会等名: 第1回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] Identification of Targeted therapies for Ovarian Cancer by Functional Genomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima
  • 学会等名: Marsha Rikin the 9th Ovarian Cancer Research Symposium
  • 発表場所: Seattle, USA(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] 卵巣がん転移を標的にした創薬:スフィンゴ脂質の利用
  • 著者名/発表者名: 北谷和之・豊島将文・増子さつき・重田昌吾・石橋ますみ・八重樫伸生
  • 学会等名: 第12回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター、奈良市
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるPAI-1の発現と血栓症発症の関連についての検討
  • 著者名/発表者名: 増子さつき・豊島将文・北谷和之・重田昌吾・八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 卵管上皮内腺癌におけるDNA二本鎖切断とp53発現の免疫組織学的検討
  • 著者名/発表者名: 重田昌吾・豊島将文・増子さつき・北谷和之・八重樫伸生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Identification of Targeted Therapies for Ovarian Cancers by Functional Genomics
  • 著者名/発表者名: Masafumi Toyoshima, Kazuyuki Kitatani, Satsuki Mashiko, Shogo Shigeta and Nobuo Yaegashi
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市