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EMTを標的とする、微少環境ストレス誘導転移の解明と克服~卵巣癌の予後向上へ~

研究課題

研究課題/領域番号 24390380
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

梶山 広明  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00345886)

研究分担者 柴田 清住  名古屋大学, 大学医学系研究科, 准教授 (90335026)
連携研究者 千賀 威  名古屋大学, 大学医学系研究科, 准教授 (80419431)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円)
2014年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2012年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円)
キーワード卵巣癌 / 腹膜播種 / 上皮間葉転換 / 薬剤耐性 / 腹膜中皮細胞 / 転写因子 / 微小環境 / 上皮間葉転換(EMT) / 転移浸潤 / 腹膜中皮 / ストレス誘導転移
研究成果の概要

本課題は卵巣癌により特異性のあるEMT誘導転写を分子標的とすることによって"ストレス抵抗性" ⇒"感受性"を誘導し難治性卵巣癌の新規治療法開発を目指したものである。ALX-1/4とストレス(主として薬剤耐性)誘導EMTの中心となるZEB1について機能解析を行った。その結果、高転移性・薬剤耐性卵巣癌においてHOXB13/SLUGおよびALX4/SLUGアクシスがEMTおよび浸潤の促進の新たの経路を発見した。さらにZEB1ノックダウン薬剤耐性化高転移性卵巣癌細胞の腹膜転移形成能はコントロールと比較し有意に抑制され、予後延長に寄与しうるという基礎的データの構築につながった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 3件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] HOXB13 and ALX4 induce SLUG expression for the promotion of EMT and cell invasion in ovarian cancer cells2015

    • 著者名/発表者名
      1.Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Chen D, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Senga T.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GPC3 expression in mouse ovarian cancer induces GPC-specific T cell-mediated immune response through M1 macrophages and suppresses tumor growth.2014

    • 著者名/発表者名
      Luo C, Shibata K, Suzuki S, Kajiyama H, Senga T, Koya Y, Daimon M, Yamashita M, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 32 号: 3 ページ: 913-21

    • DOI

      10.3892/or.2014.3300

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of the miR200 Family of microRNAs in Mesothelial Cells Suppresses the Dissemination  of Ovarian Cancer Cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama K, Kajiyama H, Shibata K, Yuan H, Kikkawa F, Senga T.
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther.

      巻: 13 号: 8 ページ: 2081-91

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-14-0135

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PLAGL2 regulates actin cytoskeletal  architecture and cell migration.2014

    • 著者名/発表者名
      Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 35 号: 9 ページ: 1993-2001

    • DOI

      10.1093/carcin/bgu081

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PLAGL2 regulates actin cytoskeletalarchitecture and cell migration.2014

    • 著者名/発表者名
      Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K,Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrence-predicting prognostic factors for patients with early-stage epithelial ovarian cancer undergoing fertility-sparing surgery: a multi-institutional study.2014

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.

      巻: 175 ページ: 97-102

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2014.01.014

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Survival benefit of taxane plus platinum in recurrent ovarian cancer with non-clear cell, non-mucinous histology.2014

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Sekiya R, Niimi K, Mitsui H, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
    • 雑誌名

      J Gynecol Oncol.

      巻: 25 号: 1 ページ: 43-50

    • DOI

      10.3802/jgo.2014.25.1.43

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation.2014

    • 著者名/発表者名
      Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ALX1 induces snail expression to promote epithelial-to-mesenchymal transition and invasion of ovarian cancer cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Yoshikawa N, Hyodo, Shibata K,Hamaguch M, Kikkawa F, Senga T.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 73(5) 号: 5 ページ: 1581-1590

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-12-2377

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Indirect Nonequilibrium Atmospheric Pressure Plasma on Anti-Proliferative Activity against Chronic Chemo-Resistant Ovarian Cancer Cells In Vitro and In Vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Fumi Utsumi, Hiroaki Kajiyama, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka, Masaaki Mizuno, Kenji Ishikawa, Hiroki Kondo, Hiroyuki Kano, Masaru Hori, and Fumitaka Kikkawa
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 号: 12 ページ: e81576-e81576

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0081576

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic analysis leads to identification of HNF1B as a subtype-specific susceptibility gene for ovarian cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Shen H, Fridley BL, Kajiyama H, et al
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: (in press) 号: 1

    • DOI

      10.1038/ncomms2629

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extremely poor postrecurrence oncological outcome for patients with recurrent mucinous ovarian cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama H, et al
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] PLAGL2 regulates cell migration and actin cytoskeleton organization.2014

    • 著者名/発表者名
      関谷龍一郎、三井寛子、鈴木史朗、水野美香、柴田清住、梶山広明、千賀威、吉川史隆
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-10-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性卵巣癌におけるEMT転写因子ZEB1および誘導因子TGF-βの関与2014

    • 著者名/発表者名
      坂田 純、梶山広明、関谷龍一郎、三井寛子、鈴木史朗、梅津朋和、水野美香、柴田清住、吉川史隆
    • 学会等名
      第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      栃木県宇都宮市 栃木県総合文化センター
    • 年月日
      2014-07-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Future Perspective of Strategic Plasma Therapy for Refractory Epithelial Ovarian Cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Kajiyama, Fumi Utsumi, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka , Masaru Hori , Fumitaka Kikkawa
    • 学会等名
      The 1st International Workshop on Plasma for Cancer Treatment
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PLAGL2 regulates actin stress fiber formation and cell migration2013

    • 著者名/発表者名
      Ryuichiro S, Senga T, Kajiyama H
    • 学会等名
      9th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association "Breakthrough in Basic and Translational Cancer Research"
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2013-02-23
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 薬剤耐性獲得卵巣癌細胞におけるEMT誘導性とそのメカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 学会等名
      第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      東京 港区 ホテル グランパシフィック LE DAIBA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 脈管侵襲陽性例における上皮間葉転換誘導転写因子Twistの発現意義 ~子宮頸癌症例の生存分析から~2013

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 学会等名
      第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      東京 港区 ホテル グランパシフィック LE DAIBA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Perspective of strategic plasma therapy for prognostic improvement of patients with ovarian cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Kajiyama, Fumi Utsumi, Kae Nakamura, Hiromasa Tanaka , Masaru Hori , Fumitaka Kikkawa
    • 学会等名
      2013 JSAP-MRS Joint Symposia
    • 発表場所
      Kyoto, Doshisya University
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Perspective of fertility-sparing surgery in patients with early-stage epithelial ovarian cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Kajiyama
    • 学会等名
      Annual Symposium of KSGO and KGOG
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] EBM婦人科疾患の治療 2013-20142013

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 総ページ数
      522
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] 産科婦人科疾患最新治療 2013-20152013

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 総ページ数
      308
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] がん・生殖医療 妊孕性温存の診療2013

    • 著者名/発表者名
      梶山広明
    • 総ページ数
      312
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 名古屋大学産婦人科

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 名古屋大学産婦人科

    • URL

      http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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