骨細胞による骨ミネラリゼーションの制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24390412
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 中島 友紀 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (00346959)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2012年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 骨代謝学 / 骨細胞 / ミネラリゼーション / 骨溶解

研究成果の概要

骨を構成する細胞の約90％を占める骨細胞は、骨表面の破骨細胞と骨芽細胞を制御し骨の恒常性を司っている。そして、骨に埋め込まれ存在する骨細胞それ自身が、骨溶解に関与しミネラル代謝を司っている可能性もまた、以前から提唱されている。しかし、骨細胞の細胞特性はいまだ不明な点が多いのが現状である。本研究では、骨リモデリングとミネラル代謝を解明するため、骨細胞に焦点をあてる。申請者が世界に先駆け確立した骨細胞単離培養系を活用した骨細胞のゲノムワイドな遺伝子発現解析や新規骨細胞分化系の構築によるプロテオーム解析、骨疾患モデルマウスや遺伝子改変マウス作成から、骨細胞の細胞特性の理解を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Global epigenomic analysis indicates protocadherin-7 activates osteoclastogenesis by promoting cell-cell fusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Nakashima T, Hayashi M, Izawa N, Yasui T, Aburatani H, Tanaka S, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 12 号: 3-4 ページ: 305-311
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peyer's patches and mesenteric lymph nodes cooperatively promote enteropathy in a mouse model of food allergy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima-Adachi, H., Kikuchi, A., Fujimura, Y., Shibahara, K., Makino, T., Goseki-Sone, M., Kihara-Fujioka, M., Nochi, T., Kurashima, Y., Igarashi, O., Yamamoto, M., Kunisawa, J., Toda, M., Kaminogawa, S., Sato, R., Kiyono, H., and Hachimura, S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 9 ページ: 108294-108294
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into TH17 cells in autoimmune arthritis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, N., Okamoto, K., Sawa, S., Nakashima, T., Oh-hora, M., Kodama, T., Tanaka, S., Bluestone, JA. and Takayanagi, H.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 20 号: 1 ページ: 62-68
  • DOI: 10.1038/nm.3432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RANKLの多彩な作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: 実験医学（増刊） 巻: 32 ページ: 43-52
• [雑誌論文] 骨細胞による骨制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 巻: 27 ページ: 136-146
• [雑誌論文] 乳癌の骨転移病変とRANKL (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: 腎と骨代謝 巻: 27 ページ: 15-23
• [雑誌論文] Osteocyte control of osteoclastogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: O'Brien CA, Nakashima T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Bone 巻: 54 号: 2 ページ: 258-263
  • DOI: 10.1016/j.bone.2012.08.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] ストレスと骨の細胞間コミュニケーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 23 ページ: 1595-1603
• [雑誌論文] 骨細胞による骨吸収制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: THE BONE 巻: 27 ページ: 49-57
• [雑誌論文] New insights into osteoclastogenic signaling mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T et.ai.
  • 雑誌名: Trends Endocrinol Metab 巻: 23 号: 11 ページ: 582-590
  • DOI: 10.1016/j.tem.2012.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoprotection by semaphorin 3A (2012)
  • 著者名/発表者名: Mikihito Hayashi, Tomoki Nakashima, Masahiko Taniguchi, Tatsuhiko Kodama, Atsushi Kumanogoh and Hiroshi Takayanagi
  • 雑誌名: Nature 巻: 485 号: 7396 ページ: 69-74
  • DOI: 10.1038/nature11000
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANK and RANKL (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, et.al.
  • 雑誌名: Encyclopedia of Signaling Molecules ページ: 1581-1589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular and extracellular ATP coordinately regulate the inverse correlation between osteoclast survival and bone resorption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Iwasawa M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287(45) 号: 45 ページ: 34808-23
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.385369
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨代謝における骨細胞の新たな役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 29 ページ: 1925-1928
• [雑誌論文] 骨細胞による骨恒常性の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 48 ページ: 352-361
• [雑誌論文] 骨細胞による骨リモデリング制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: THE BONE 巻: 26 ページ: 5-10
• [雑誌論文] 骨細胞による骨吸収制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: CLINICAL CALCIUM 巻: 22 ページ: 85-96
• [雑誌論文] 骨免疫学からみたRA治療の新展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 62 ページ: 203-211
• [学会発表] RANKL Biology (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会 日韓合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症と骨破壊 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会 日本リウマチ学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨と運動器の連環システム (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] Osteocyte-derived RANKL in bone remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Nakashima
  • 学会等名: American Socuety for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis USA
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] Osteoprotection by semaphoring 3A (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Nakashima
  • 学会等名: 22^(nd) Annual Scientific Meeting ANZBMS and Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting
  • 発表場所: Australia(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-13
• [学会発表] 骨細胞による破骨細胞分化の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] 骨リモデリングの制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島(招待講演)
  • 年月日: 2012-05-16
• [学会発表] RANKLと骨免疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 骨細胞による骨吸収制御機構
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山(岡山コンベンションセンター)
  • 招待講演
• [学会発表] RANKLと骨疾患
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 国際骨代謝学会・日本骨代謝学会第2回 合同国際会議
  • 発表場所: 神戸（神戸コンベンションセンター・神戸ポートピアホテル）
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of bone remodeling by osteocytes.
  • 著者名/発表者名: 中島友紀
  • 学会等名: 第22回国際リウマチシンポジウム/第57回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 京都（国立京都国際会館）
  • 招待講演
• [図書] Semaphorins (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Nakashima T, Takayanagi H.
  • 出版者: Springer New York