新規がん関連上皮細胞による、がん悪化促進機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24390419
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 齋藤 正夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90345041)
• 研究協力者: 遠藤 香織 ; 坂本 啓 ; 石井 裕貴 ; 星 裕太 ; 深川 彰彦 ; 古谷 智 ; 宮澤 恵二 ; 川崎 朋範
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2012年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: EMT / TGF-beta / がん細胞 / シグナル伝達 / 上皮間葉転換 / 悪性形質 / がん / 浸潤 / 分子マーカー / TGF-β

研究成果の概要

本研究では、「新規がん関連上皮細胞による、がん悪化促進機構に関する研究」の課題の下、研究を遂行した。がん関連上皮細胞に発現するマーカー分子をDNAマイクロアレイなどを用いて同定し、がん細胞や、線維芽細胞などで検討した。複数の遺伝子を解析した結果、比較的悪性度の高いがん細胞に発現する2種類の分子マーカー(RetとPai2)と、非常に悪性度の高いがん細胞に発現する分子マーカー(ITGA3)を得た。またITGA3は、癌微小環境内の線維芽細胞にも染色されることが判明した。これらの研究成果は複数の論文で発表し、現在新たなgeneZを含め、解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] STAT3 integrates cooperative Ras and TGF-β signals that induce Snail expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh, Kaori Endo, Satoshi Furuya, Munetaka Minami, Akira Fukasawa, Takeshi Imamura, Keiji Miyazawa
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The epithelial-mesenchymal transition is regulated at the post-transcriptional levels by TGF-β signaling during tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 481-488
  • DOI: 10.1111/cas.12630
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Basolateral BMP signaling in polarized epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M, Shirakihara T, Fukasawa A, Horiguchi K, Sakamoto K, Sugiya H, Beppu H, Fujita Y, Morita I, Miyazono K, Miyazawa K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062659
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oligodendrocyte transcription factor 1 (Olig1) is a Smad cofactor involved in cell motility induced by transforming growth factor-β (2013)
  • 著者名/発表者名: Motizuki M, Isogaya K, Miyake K, Ikushima H, Kubota T, Miyazono K, Saitoh M, Miyazawa K.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 26 ページ: 18911-18922
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.480996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of integrin α3 as a molecular marker of cells undergoing epithelial-mesenchymal transition and of cancer cells with aggressive phenotypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirakihara T, Kawasaki T, Fukagawa A, Semba K, Sakai R, Miyazono K, Miyazawa K, Saitoh M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 9 ページ: 1189-1197
  • DOI: 10.1111/cas.12220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basolateral BMP signaling in polarized epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: M Saitoh, et al
  • 雑誌名: PLOSONE 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of STAT3 in Snail induction by the synergism between Ras and TGF-β (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh, Satoshi Furuya, Keiji Miyazawa
  • 学会等名: TGF-beta meeting
  • 発表場所: 筑波大学（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2015-01-11 – 2015-01-13
• [学会発表] δEF1associates with DNMT1 and maintains DNA methylation of the E-cadherin promoter in breast cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh, Akihiko Fukagawa, Hiroki Ishii, Keiji Miyazawa
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] FGF-2 accelerates TGF-beta-induced EMT (2013)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Omni SanDiego (アメリカ)
  • 年月日: 2013-01-21
• [学会発表] Identification of integrin α3 as a molecular marker of cells undergoing epithelial-mesenchymal transition and of cancer cells with aggressive phenotypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正夫
  • 学会等名: 第５５回歯科基礎医学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（ 岡山県岡山市）
• [学会発表] Identification of integrin α3 as a molecular marker of cells undergoing epithelial-mesenchymal transition and of cancer cells with aggressive phenotypes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 学会等名: 6th EMT meeting
  • 発表場所: Hotel Melia (Alicante, Spain)
• [学会発表] role of TGF-b superfamily signals in EMT and epithelial cell polarity (2013)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 学会等名: 第８６回生化学会総会
  • 発表場所: 横浜コンチネンタルホテル（ 神奈川県横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of integrin α3 as a molecular marker of cells undergoing EMT and of cancer cells with aggressive phenotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 学会等名: FASEB meeting
  • 発表場所: The Steamboat Grand Resort (Steamboat SpringsSteamboat, USA)
• [学会発表] TGF-b誘導性EMTと癌微小環境 (2013)
  • 著者名/発表者名: 斉藤正夫
  • 学会等名: 第45回結合組織学会 第60回マトリックス研究会大会 合同大会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学（ 和歌山県和歌山市）
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of TGF-b superfamily signals in EMT and cancer progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌文化会館(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] TGF-b誘導性EMTの分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 学会等名: 歯科基礎医学会総会
  • 発表場所: 奥羽大学(福島県)
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Role of BMP signaling in TGF-b mediated EMT (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Saitoh
  • 学会等名: TGF-beta meeting
  • 発表場所: Leiden大学(オランダ)
  • 年月日: 2012-08-30
• [備考]
  • URL: http://sangaku.yamanashi.ac.jp/SearchResearsher/contenrs/EF8E5AD567D62505.html