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アジア系集団における結核治療薬による副作用と治療効果に関連する遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 24406010
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分海外学術
研究分野 人類遺伝学
研究機関東京大学

研究代表者

徳永 勝士  東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40163977)

研究分担者 莚田 泰誠 (筵田 泰成)  統合生命医科学研究センター, ファーマコゲノミクス研究グループ, グループデレクター (40392146)
野内 英樹  東京大学, 大学院医学系研究科, 客員研究員 (60437845)
研究協力者 大前 陽輔  
中内 彩香  
MAHASIRIMONGKOL Surakameth  
WATTANAPOKAYAKIT Sukanya  
YULIWULANDARI Rika  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード薬理遺伝学 / ゲノム医科学 / 結核 / 副作用 / 関連遺伝子 / 国際共同研究 / タイ / インドネシア / アジア系集団 / 人類遺伝学 / 薬剤副作用 / 薬剤応答性 / 国際情報交換 / 日本 / 遺伝子 / 国際研究者交流 / 日本:タイ
研究成果の概要

アジア系集団における結核遺伝疫学研究ネットワークを活用し、抗結核薬による肝障害の関連遺伝子研究を行った。タイと日本でそれぞれ肝障害発症群53名,73名を含む結核患者138名,366名において、N-アセチルトランスフェラーゼ2(NAT2) 変異型遺伝子をホモで持つslow acetylatorと肝障害との関連解析オッズ比はタイで8.80、日本で4.32であり統計学的に有意に高かった。また、NAT2遺伝子以外の未知の関連遺伝子を探索する為の第一段階のゲノムワイド関連解析が終了した。本研究成果から国際メタ解析と対費用効果検討を進め、NAT2遺伝子多型を含む遺伝子スクリーニング・プログラムを立案する。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Diagnostic value of blood gene expression signatures in active tuberculosis in Thais: a pilot study2015

    • 著者名/発表者名
      Satproedprai N, Wichukchinda N, Suphankong S, Inunchot W, Kuntima T, Kumpeerasart S, Wattanapokayakit S, Nedsuwan S, Yanai H, Higuchi K, Harada N, Mahasirimongkol S
    • 雑誌名

      Genes Immun

      巻: 16 号: 4 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1038/gene.2015.4

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetics and genomics in Thailand: challenges and opportunities2014

    • 著者名/発表者名
      Shotelersuk V, Limwongse C, Mahasirimongkol S
    • 雑誌名

      Mol Genet Genomic Med.

      巻: 3 号: 3 ページ: 210-216

    • DOI

      10.1002/mgg3.83

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lessons from genome-wide search for disease-related genes with special reference to HLA-disease associations.2014

    • 著者名/発表者名
      Tokunaga K
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 5 号: 1 ページ: 84-96

    • DOI

      10.3390/genes5010084

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genome-wide association studies of tuberculosis in Asians2012

    • 著者名/発表者名
      Mahasirimongkol S, Yanai H, Mushiroda T, Promphittayarat W, Wattanapokayakit S, Promjai J, Yuliwulandari R, Wichukchinda N, Yowang A, Yamada N, Kantipong P, Takahashi A, Kubo M, Sawanpanyalert P, Kamatani N, Nakamura Y, Tokunaga K
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 57巻(6) 号: 6 ページ: 363-367

    • DOI

      10.1038/jhg.2012.35

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アジアにおける抗結核薬治療による肝障害の遺伝要因探索:N-acetyltransferase 2 (NAT2) 遺伝子型との関連解析初期結果2015

    • 著者名/発表者名
      ①野内英樹、吉山崇、山田紀男、奥村昌夫、佐々木結花、尾形英雄
    • 学会等名
      第90回日本結核病学会総会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール
    • 年月日
      2015-03-27 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Association of NAT2 polymorphisms with anti-tuberculosis drug-induced liver injury in Thai patients2014

    • 著者名/発表者名
      ④Wattanapokayakit S, Mushiroda T, Yanai H, Wichukchinda N, Inunchot W, Chuchottawon C, Nedsuwan S, Denjanta S, Kantima T, Mahasirimongkol S, Tokunaga K
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第59回大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      2014-11-19 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 次世代シークエンシンングを用いた20番染色体上候補領域における結核の新規感受性遺伝子の探索2014

    • 著者名/発表者名
      ③中内彩香、Mahasirimongkol S、Wattanapokayakit S、野内英樹、Wong JH、莚田泰誠、徳永勝士
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第59回大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀
    • 年月日
      2014-11-19 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 結核菌特異的インターフェロンγ産生能検査(IGRA)のクォンティフェロンTB検査(QFT)精度管理マニュアル作成とT-スポットTB検査(T-spot TB)の初期経験2014

    • 著者名/発表者名
      ⑤野内英樹、吉山崇、樋口一恵、奥村昌夫、佐藤厚子、森本耕三、佐々木結花、工藤翔二、原田登之、尾形英雄
    • 学会等名
      第89回日本結核病学会総会
    • 発表場所
      岐阜県長良川国際会議場
    • 年月日
      2014-05-09 – 2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Searching for drug response genes: towards clinical application2014

    • 著者名/発表者名
      Tokunaka K
    • 学会等名
      International Seminar and Workshop on Molecular Medicine
    • 発表場所
      Yarsi University, Indonesia
    • 年月日
      2014-04-15 – 2014-04-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Individualization of anticancer therapy based on pharmacogenomics2014

    • 著者名/発表者名
      Mushiroda T
    • 学会等名
      International Seminar and Workshop on Molecular Medicine
    • 発表場所
      Yarsi University, Indonesia
    • 年月日
      2014-04-15 – 2014-04-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pharmacogenomics of SJS/TENS in Thailand2014

    • 著者名/発表者名
      Mahasirimongkol S
    • 学会等名
      International Seminar and Workshop on Molecular Medicine
    • 発表場所
      Yarsi University, Indonesia
    • 年月日
      2014-04-15 – 2014-04-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Functional polymorphisms in the promoter & coding region of NAT2 Gene2014

    • 著者名/発表者名
      Yuliwulandari R
    • 学会等名
      International Seminar and Workshop on Molecular Medicine
    • 発表場所
      Yarsi University, Indonesia
    • 年月日
      2014-04-15 – 2014-04-16
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 宿主と菌のゲノム情報の統合的活用による結核研究を基礎医学研究者と進めるためのコホート基盤形成 (演題番号P2-061)2014

    • 著者名/発表者名
      野内英樹、Surakameth Mahasirimongkol、岩淵英子、吉森浩三、吉山崇、Supalert Nedsuwan、Boonchai Chaiyasirinrije、奥村昌夫、尾形英雄、山田紀男、Pathom Sawanpanyalert、莚田泰誠、徳永勝士、工藤翔二
    • 学会等名
      第24回日本疫学会学術総会
    • 発表場所
      仙台市青年文化センター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Association analysis of HLA class II and leprosy in Thai population (Abstract No. HGM2013-ICG-1209)2013

    • 著者名/発表者名
      Wattanapokayakit S, Mahotarn K, Phatsadon S, Wichukchinda N, Mushiroda T, Mahasirimongkol S, Tokunaga K
    • 学会等名
      Joint Conference of Human Genome Meeting HGM 2013 and 21st International Congress of Genetics
    • 発表場所
      The Sands Expo and Convention Center, Singapore
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム・遺伝子解析研究がもたらす革新2013

    • 著者名/発表者名
      徳永勝士
    • 学会等名
      第62回日本医学検査学会
    • 発表場所
      JRホテルクレメント(香川県)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lineages-based Association Analysis in tuberculosis (Abstract No.864W)2013

    • 著者名/発表者名
      Mahasirimongkol S, Smittipat N, Juthayothin T, Mushiroda T, Pokayawattanakit S, Wichukchinda N, Nedsuwan S, Dokladda K, Rukseree K, Billamas P, Palittapongarnpim P, Chaiyasirinroje B, Chaiprasert A, Yanai H, Tokunaga K
    • 学会等名
      the 63rd Annual Meeting of The American Society of Human Genetics(ASHG)
    • 発表場所
      Boston Convention Center, Boston, MA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 20番染色体上候補領域における結核の感受性遺伝子の探索 (一般演題P101)2013

    • 著者名/発表者名
      中内彩香、Surakameth Mahasirimongkol、Sukanya Wattanapokayakit、野内英樹、莚田 泰誠、Pathom Sawanpanyalert、徳永勝士
    • 学会等名
      第58回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      江陽グランドホテル、仙台
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 菌と人のコホート検体バンクによる結核の発症と難治化に閧する要因研究2012

    • 著者名/発表者名
      野内英樹、出井禎
    • 学会等名
      第59回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2012-11-30
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Genome-wide search for disease genes and drug response genes : Implications and perspectives2012

    • 著者名/発表者名
      徳永勝士
    • 学会等名
      第39回国際核酸化学シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋大学豊田講堂(愛知県)(招待講演)
    • 年月日
      2012-11-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 薬理遺伝学を含む難治性要因研究の基盤作成を目指した結核患者コホート研究2012

    • 著者名/発表者名
      野内英樹、吉山崇、倉島篤行、出井禎、水野和重、石井加津恵、青野昭男、奥村昌夫、佐々木結花、尾形英雄、莚田泰成、徳永勝士、工藤翔二
    • 学会等名
      第57回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      新宿京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2012-10-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Genetic heterogeneity in tuberculosis2012

    • 著者名/発表者名
      Surakameth Mahasirimongkol
    • 学会等名
      第57回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      新宿京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      2012-10-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科・人類遺伝学教室の中での結核研究の紹介

    • URL

      http://www.humgenet.m.u-tokyo.ac.jp/research/1-5.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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