チェルノブイリ小児甲状腺癌のパラフィン組織バンク設立と新規癌遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 24406031
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: ログノビッチ タチアナ (ROGOUNOVITCH Tatiana) 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 助教 (30423643)
• 研究分担者: 中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683) ; サエンコ ウラジミール (SAENKO Vladimir) 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (30343346) ; 柴田 義貞 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (40010954)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: 小児甲状腺乳頭癌 / パラフィン組織バンク / 次世代シーケンシング / TBL1XR1/RET / 新規癌遺伝子

研究成果の概要

我々は、チェルノブイリ原発汚染地域であるベラルーシやウクライナの非常に悪性の高い小児甲状腺癌患者（若年齢で被ばくし、1990年から1998年10月の間に手術施行した症例）からパラフィン包埋組織、（入手可能な場合）凍結組織、血液サンプルを収集し、分子疫学研究を展開してきた。
RNA-次世代シークエンス技術を用いて、これらのサンプルにおける遺伝子異常の有無を検索したところ、ベラルーシからの一症例で新しいタイプのRET遺伝子再配列異常（TBL1XR1/RETと命名）を見出した。さらに、我々のヒト培養甲状腺細胞を用いた実験においても、放射線照射によって同じRET遺伝子再配列異常が誘導された。

研究成果

• [雑誌論文] Bone mineral density in treated at a young age for differentiated thyroid cancer after Chernobyl female patients on TSH-suppressive therapy receiving or not Calcium-D3 supplementation (2015)
  • 著者名/発表者名: Leonova TA, Drozd VM, Saenko VA, Mine M, Biko J, Rogounovitch TI, Takamura N, Reiners C, Yamashita S.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 2 ページ: 173-182
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0408
  • NAID: 130004713043
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The common genetic variant rs944289 on chromosome 14q13.3 associates with risk of both malignant and benign thyroid tumors in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Bychkov A, Takahashi M, Mitsutake N, Nakashima M, Nikitski AV, Hayashi T, Hirokawa M, Ishigaki K, Shigematsu K, Bogdanova T, Matsuse M, Nishihara E, Minami S, Yamanouchi K, Ito M, Kawaguchi T, Kondo H, Takamura N, Ito Y, Miyauchi A, Matsuda F, Yamashita S, Saenko VA.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 25 号: 3 ページ: 333-340
  • DOI: 10.1089/thy.2014.0431
  • NAID: 120006987147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Morphological difference in adult thyroid papillary carcinoma between Japan and Ukraine (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Bogdanova T, Zurnadzhy L, Saenko V, Rogounovitch T, Mitsutake N, Kondo H, Maeda S, Nakashima M, Tronko M, Yamashita S.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 号: 12 ページ: 1221-1228
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0239
  • NAID: 130004690931
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiation-associated small cell neuroendocrine carcinoma of the thyroid: a case report with molecular analyses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Miura S, Stanojevic B, Rogounovitch T, Shiraishi T, Kurashige T, Shichijo K, Kaneko K, Takahashi H, Ito M, Nakashima M
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 24 号: 3 ページ: 593-598
  • DOI: 10.1089/thy.2013.0214
  • NAID: 120006986646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of FOXE1 expression in papillary thyroid carcinoma by immunohistochemistry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bychkov A
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 未定 号: 7 ページ: 817-828
  • DOI: 10.1089/thy.2012.0466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of p53-binding protein 1 (53BP1) expression in thyroid papillary microcarcinoma: association with BRAFV600E mutation status. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Matsuda K, Naruke Y, Mitsutake N, Stanojevic B, Rogounovitch T, Saenko V, Suzuki K, Nishihara E, Hirokawa M, Ito M, Nakashima M.
  • 雑誌名: HIstopathology 巻: 63 号: 5 ページ: 726-734
  • DOI: 10.1111/his.12233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patterns of FOXE1 expression in papillary thyroid carcinoma byImmunohistochemistry (2012)
  • 著者名/発表者名: Bychkov A, et al.
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 87 ページ: 273-276
• [学会発表] Novel RET/PTC rearrangement identified by RNA-NGS in a sporadic pediatric PTC from Belarus (2014)
  • 著者名/発表者名: T.Rogounovitch, V.Saenko, S.Mankouskaya, M. Fridman, Yu.Demidchik, S.Yamashita
  • 学会等名: 第57回 日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] Effect of targeted overexpression of Foxe1 in a mouse thyroid (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Nikitski, N. Mitsutake, V. Saenko, T. Rogounovitch, S. Yamashita
  • 学会等名: 第57回 日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] Association of polymorphism in the FOXE1 gene locus with papillary thyroid carcinoma in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: V.Saenko, T.Rogounovitch, A.Bychkov, N.Mitsutake, M.Matsuse, E.Nishihara, M.Hirokawa, A.Nikitsky, S. Minami, K.Yamanouchi, K.Yoshiura, A.Miyauchi, S.Yamashita
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県 福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Rare T allele of rs944289 associates not only with risk of malignant but also of benign thyroid tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Saenko VA, Bychkov A, Nikitski AV, Takahashi M, Nakashima M, Hayashi T, Hirokawa M, Miyauchi A, Ishigaki K, Shigematsu K, Matsuse M, Mitsutake N, Nishihara E, Minami S, Yamanouchi K , Ito M, Yoshiura K , Matsuda F, Yamashita S
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Identification of genes cooperating with mutant BRAF in thyroid (2013)
  • 著者名/発表者名: ログノビッチ タチアナ, サエンコ ウラジミル, 光武範吏, ビチコフ アンドレイ,永山雄二,山下俊一
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台)
• [学会発表] Association of the NRG1 gene with risk for developing thyroid cancer after Chernobyl (2013)
  • 著者名/発表者名: サエンコ ウラジミル,高橋めい子, ログノビッチ タチアナ, ドロズド ワレンチナ, デミドチク ユーリ, ボグダノワ タチアナ, トロンコ ミコラ, 光武範吏, 高村昇, 松田文彦 , 山下俊一
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (仙台)
• [学会発表] MAY HIGH NITRATE LEVELS IN DRINKING WATER INCREASE THE PREVALENCE OF RADIATION-RELATED THYROID CANCER IN BELARUS? (2013)
  • 著者名/発表者名: Drozd Valentina, Demidchik Yuri, Danilova Larisa, Kudelsky Alexander, Branovan Igor, Saenko Vladimir, Rogounovitch Tatiana, Yamashita Shunichi, Biko Johannes, Reiners Christoph
  • 学会等名: 2nd World Congress on Thyroid Cancer
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Rare allele of rs944289 (NKX2-1(TTF1)) associated with increasing risk of both malignant (PTC) and benign (FA) tumors in Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch TI, Saenko VA, Bychkov A, Nikitski AV, Takahashi M, Nakashima M, Hayashi T, Hirokawa M, Miyauchi A, Shigematsu K, Mitsutake N, Matsuda F, Yamashita S
  • 学会等名: European Thyroid Association 37th Annual Meeting
  • 発表場所: Leiden, The Netherlands
• [学会発表] Molecular epidemiology study of Chernobyl thyroid cancer from Belarus and Ukraine (2013)
  • 著者名/発表者名: Vladimir Saenko, M.Takahashi, T.Rogounovitch, V.Drozd, Yu.Demidchik, T.Bogdanova, M.Tronko, N.Mitsutake, N.Takamura, F.Matsuda, S.Yamashita
  • 学会等名: European Thyroid Association 37th Annual Meeting
  • 発表場所: Leiden, The Netherlands
• [学会発表] Genetic polymorphism on chromosome 14q13.3 associates with risk for thyroid follicular adenoma in Japanese patients (2013)
  • 著者名/発表者名: ログノビッチ タチアナ, サエンコ ウラジミール, ビチコブ アンドレイ, ニキツキー アリャクサンドル, 高橋めい子, 中島正洋, 林徳眞吉, 廣川満良, 宮内昭, 石垣克, 重松和人, 光武範吏, 伊藤正博, 松田文彦, 山下俊一
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館 (和歌山市)
• [学会発表] Association of three polymorphisms of the FOXE1 gene with papillary thyroid carcinoma in Belarussian and Japanese populations (2013)
  • 著者名/発表者名: サエンコ ウラジミル,高橋めい子, ログノビッチ タチアナ, ドロズド ワレンチナ, ビチコフ アンドレイ, 川口喬久, 光武範吏, 廣川満良, 西原永潤, 宮内昭, 吉浦孝一郎, 松田文彦, 山下俊一
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館 (和歌山市)
• [学会発表] Transcriptional activities of FOXE1 polyalanine tract variants (2013)
  • 著者名/発表者名: ニキツキー アリャクサンドル,サエンコ ウラジミール, ビチコブ アンドレイ, ログノビッチ タチアナ, 光武範吏, 山下俊一
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館 (和歌山市)
• [学会発表] Patterns of FOXE1 expression in papillary thyroid carcinoma byImmunohistochemistry (2012)
  • 著者名/発表者名: BychkovA, et al.
  • 学会等名: 第53回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] Differential expression of FOXE1 at tumor/host interface in papillarythyroid carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: BychkovA, et al.
  • 学会等名: 第16回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Identification of genes cooperating with mutant BRAF in thyroid (2012)
  • 著者名/発表者名: Rogounovitch T, et al.
  • 学会等名: 10th Asia and Oceania Thyroid AssociationCongress
  • 発表場所: Kuta, Bali, Indonesia
• [学会発表] Clinical and genetic correlations of immunohistochemical FOXE1Expression in PTC in Japanese Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: BychkovA, et al.
  • 学会等名: 10th Asia and Oceania Thyroid AssociationCongress
  • 発表場所: Kuta, Bali, Indonesia
• [学会発表] Identification of genes cooperating with BRAF in thyroid carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: ログノビツチ タチアナ
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Molecular epidemiology study of Chernobyl thyroid cancer inan extended sample set froom Belarus and Ukraine (2012)
  • 著者名/発表者名: サエンコ ウラジミール
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Relationship of immunohistochemical FOXE1 expression to clinicalfeatures and genetic in PTC (2012)
  • 著者名/発表者名: ビチコブ アンドレイ
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [備考] 長崎大学 原研医療
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/drms/index.html
• [備考] 長崎大学 原爆後障害医療研究所 原研医療
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/drms/
• [備考]
  • URL: http://www-sdc.med.nagasaki-u.ac.jp/drms/