ＡＰＰ代謝及びＡβ産生機構におけるＡＴＢＦ１の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24500402
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 鄭 且均 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00464579)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / ATBF1 / APP代謝 / Aβ産生

研究成果の概要

ATBF1(AT-motif binding factor1)がアルツハイマー病（AD）脳の神経細胞質において顕著に発現が上昇していることを発見した。また、ATBF1はAPP細胞質の681-690ドメイン部分と結合することでAPPを安定化させ、Aβ産生を増加させることが分かった。しかし、ATBF1の過剰発現はADの分子病態に関連する分子群(α及びβ、γセクレターゼ)の発現には影響しなかった。HEK293-APP細胞にATBF1をノックダウンさせるとAPP及び可溶性APP、Aβ量が有意的に減少した。ATBF1はAPP結合蛋白質であり、AD治療ターゲットの可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Auraptene increases the production of amyloid-beta via c-Jun N-terminal kinase-dependent activation of γ-secretase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Uhm KO, Horike H, Kim MJ, Misumi S, Ishida A, Ued Y, Choi EK, Kim YS, Michikawa M, Hida H.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 43 号: 4 ページ: 1215-1228
  • DOI: 10.3233/jad-141692
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATBF1 is a novel amyloid-β protein precursor protein (AβPP) binding protein that affects APP expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Uhm KO, Kim MJ, Kawaguchi M, Akatsu H, Miura Y, Misumi S, Hida H, Choi EK, Kim YS, Michikawa M, Jung CG.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 43 号: 1 ページ: 243-257
  • DOI: 10.3233/jad-140612
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tooth loss might not alter molecular pathogenesis in an aged transgenic Alzheimer's disease model mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: Oue H, Miyamoto Y, Koretake K, Okada S, Doi K, Jung CG, Michikawa M and Akagawa Y
  • 雑誌名: Gerodontology 巻: in press 号: 3 ページ: 308-14
  • DOI: 10.1111/ger.12153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced electrical responsiveness in the cerebral cortex with oral melatonin administration (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Masuda T, Ishida A, Misumi S, Shimizu Y, Jung CG, Hida H
  • 雑誌名: J Neurosci. Res 巻: 92 号: 11 ページ: 1499-1508
  • DOI: 10.1002/jnr.23434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of oligodendrocytes from mouse induced pluripotent stem cells without serum (2013)
  • 著者名/発表者名: Misumi S, Nishigaki R, Ueda Y, Watanabe Y, Shimizu Y, Ishida A, Jung CG, Hida H
  • 雑誌名: Transl Stroke Res 巻: 4(2) 号: 2 ページ: 149-157
  • DOI: 10.1007/s12975-012-0250-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tooth loss induces memory impairment and neuronal cell loss in APP transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue H, Miyamoto Y, Okada S, Koretake K, Jung CG, Michikawa M, Akagawa Y.
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 巻: 252(1) ページ: 318-325
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2013.06.015
  • 査読あり
• [学会発表] ATBF1 is a novel amyloid-β precursor protein binding protein that affects amyloid-β production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Uhm KO, Kim MJ, Kawaguchi M, Akatsu H, Miura Y, Misumi S, Choi EK, Kim YS, Michikawa M, Hida H
  • 学会等名: Society for Neuroscience, USA
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Cell death and arrest of lineage progression to oligodendrocyte are followed by indirect damage of corticospinal neurons in the developing white matter injury model rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Misumi S, Ueda Y, Shimizu Y, Jung CG, Hida H.
  • 学会等名: Society for Neuroscience, USA
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Response to intracortical microstimulation in the hindlimb area in the developmental white matter injury model rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Misumi S, Ishida A, Shimizu Y, Jung CG, Hida H
  • 学会等名: Society for Neuroscience, USA
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Oral intake of monosodium glutamate during the period of development effects on social hevavior mediated by gut-brain communicateon in an ADHD model rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Hida H, Yokoyama Y, Marutomoto R, Shimizu Y, Ueda Y, Misumi S, Ishida A, Jung CG.
  • 学会等名: Society for Neuroscience, USA
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Cocain-and amphetamine-regulated transcript in the central nucleus of amygdala is enhanced by environmental enriched in ADHD model rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Yokoyama Y, Misumi S, Ishida A, Jung CG, Hida H
  • 学会等名: Society for Neuroscience, USA
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 脳室周囲白質障害モデルラットにおける皮質脊髄路ニューロンの軽微な傷害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三角 吉代,上田 佳朋,清水 由布子,石田 章真,鄭 且均,飛田 秀樹
  • 学会等名: 第３７回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Aurapten increases the production of beta amyloid by increasing gamma-secretase activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Horike H, Uhm KO, Misumi S, Hida H, Michikawa M.
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] ATBF1 KOマウスにおける血管平滑筋細胞の形成不全 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鄭 且均、川口 誠、三浦 裕、飛田秀樹、道川 誠。
  • 学会等名: 第６０回中部日本生理学会
  • 発表場所: 岐阜大学医学部記念会館ホール（岐阜
• [学会発表] 飼育環境温度変化によるAPP-Tgマウス脳内Aβ代謝への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布目真梨、加藤玲子、榎本啓行、鄭 且均、山下 均、道川 誠。
  • 学会等名: 第３２回日本認知症学会
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（長野県松本文化会館）（松本）
• [学会発表] Hypoplasia of the vascular smooth muscle cell in the ATBF1 KO mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Kawaguchi M, Miura Y, Hida H, Michikawa M.
  • 学会等名: 第９１回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島大学（鹿児島）
• [学会発表] Effect of ATBF1 on APP processing and Aβ production (2013)
  • 著者名/発表者名: Jung CG, Uhm KO, Kim MJ, Kawaguchi M, Akatsu H, Hida H, Michikawa M.
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: （タワーホール船堀）東京
• [学会発表] Induction of oligodendrocyte progenitors from mouse iPS cells for transplantation to neonatal white matter injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Sachiyo Misumi, Cha-Gyun Jung, Hideki Hida
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: （タワーホール船堀）東京
• [学会発表] Blood flow of the prefrontal cortex was increased by stepping on 3-D high repulsion cushion (3-D HRC) (2013)
  • 著者名/発表者名: Motoyuki Shiraki, Tomoyuki Yamauchi, Susumu Urakawa, Cha-Gyun Jung, Hideki Hida, Hisao Nishijo, Taketoshi Ono and Hitoo Nishino
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: （タワーホール船堀）東京