脳室周囲器官における血管新生の意義

• 研究課題/領域番号: 24500411
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 京都工芸繊維大学
• 研究代表者: 宮田 清司 京都工芸繊維大学, 工芸科学研究科, 准教授 (30243124)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 血管新生 / 神経幹細胞 / 血液脳関門 / 血管透過性 / 血管基定膜 / タイトジャンクション / TRPV1 / TLR4 / ホメオスタシス / 脳 / 神経内分泌 / 脳室周囲器官 / 神経新生 / 神経分泌 / 内皮細胞 / ペリサイト / ペプチドホルモン分泌

研究成果の概要

脳室周囲器官は、一般的な脳の血管系と異なり内皮細胞のタイトジャンクションを欠くので血液脳関門が存在せず、高い血管透過性がある。本研究においては、血液脳関門を欠く理由が、血管新生や神経新生による血管系と周囲実質組織の未熟性に起因しているが明らかになった。また、血液脳関門に代わりうるバリアーとして血管基定膜やGFAP陽性神経幹細胞が働いていることも分かった。血液由来分子の受容機構としてTRPV1やTLR4が、GFAP陽性神経幹細胞に発現し、情報を神経細胞へ伝えていることも判明した。以上、脳室周囲器官は血管や神経新生を活発に行っているダイナミックな脳部位であることが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Astrocytic TLR4 expression and LPS-induced nuclear translocation of STAT3 in the sensory circumventricular organs of adult mouse brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano, Y, Furube, E, Morita, S, Wanaka, A, Nakashima, T, Miyata, S
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 278 ページ: 144-158
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor-dependent angiogenesis and dynamic vascular plasticity in the sensory circumventricular organs of adult mouse brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita, S, Furube, E, Mannari, T, Okuda, H, Tatsumi, K, Wanaka, A, Miyata, S
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 359 号: 3 ページ: 865-884
  • DOI: 10.1007/s00441-014-2080-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of neural stem cells and their progeny in the sensory circumventricular organs of adult mouse. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furube, E, Morita, M., Miyata, S
  • 雑誌名: Cell and Tissue Resarch 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2201-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogenous vascular permeability and alternative diffusion barrier in the sensory circumventricular organs of adult mouse brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita, S, Furube, E, Mannari, T, Okuda, H, Tatsumi, K, Wanaka, A, Miyata, S
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2207-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activity-dependent Notch signaling in the hypothalamo-neurohypophysial system of adult mouse brains (2014)
  • 著者名/発表者名: Mannari, T, Miyata, S
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 26 号: 8 ページ: 497-509
  • DOI: 10.1111/jne.12172
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antidepressant-induced vascular dynamics in the hippocampus of adult mouse brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mannari, T, Sawa, H, Furube, E, Fukushima, S, Nishikawa, K, Nakashima, T, Miyata, S
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 358 号: 1 ページ: 43-55
  • DOI: 10.1007/s00441-014-1933-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] VEGF-dependent and PDGF-dependent dynamic neurovascular reconstruction in the neurohypophysis of adult mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furube, E, Tetsuya, M, Morita, S, Nishikawa, K, Yoshida, A, Miyata, S
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology 巻: 221 号: 1 ページ: 161-179
  • DOI: 10.1530/joe-14-0075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural characterization and subcellular localization of Drosophila organic solute carrier partner 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tho Huu, N, Yoshida, Umegawachi, T, Miyata, S, Yamaguchi, M
  • 雑誌名: BMC Biochemistry 巻: 15 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/1471-2091-15-11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different expression of alpha- synuclein in hippocampal neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, K, Watanabe, Y, Tsujimura, A, Tatebe, H, Miyata, S, Tokuda, T, Mizuno, T, Tanaka, M
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 号: 2 ページ: e89327-e89327
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VEGF-dependent continuous angiogenesis in the medianeminence of adult mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoko Morita, Shinri Ukai,Seiji Miyata
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 37 号: 4 ページ: 508-518
  • DOI: 10.1111/ejn.12047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic localization of GAP-43 in cultured hippocampal neurons during synaptogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S., Miyata S.
  • 雑誌名: Cell Biochemistry and Function 巻: 31 ページ: 400-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accessibility of low-molecular-mass molecules to the median eminence and arcuate hypothalamic nucleus of adult mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S., Miyata S.
  • 雑誌名: Cell Biochemistry and Function 巻: 31 ページ: 668-677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurogenesis in the circumventricular organs of adult mouse brains. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hourai A., Miyata S.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 巻: 91 号: 6 ページ: 757-770
  • DOI: 10.1002/jnr.23206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytic TRPV1 ion channels detect blood-borne signals in the sensory circumventricular organs of adult mouse brains. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mannari T, Morita S, Furube E, Tominaga M, Miyata S.
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 6 ページ: 957-971
  • DOI: 10.1002/glia.22488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in pericytic expression of NG2 and PDGFRB and vascular permeability in the sensory circumventricular organs of adult mouse by osmotic stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Hourai A, Miyata S
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: (Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 51-61
  • DOI: 10.1002/cbf.2971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of IgLON cell adhesion molecules changesproliferation and cell size of cortical astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Sugimoto, Shoko Morita, Seiji Miyata
  • 雑誌名: Cell Biochemistry and Function 巻: 30 号: 5 ページ: 400-405
  • DOI: 10.1002/cbf.2813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synaptic localization of growth-associated protein 43 in culturedhippocampal neurons during synaptogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoko Morita, Seiji Miyata
  • 雑誌名: Cell Biochemistry and Function 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 400-411
  • DOI: 10.1002/cbf.2914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accessibility of low-molecular-mass molecules to the median eminence and arcuate hypothalamic nucleus of adult mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoko Morita, Seiji Miyata
  • 雑誌名: Cell Biochemistry and Function 巻: (印刷中) 号: 8 ページ: 668-677
  • DOI: 10.1002/cbf.2953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different vascular permeability between the sensory and secretory circumventricular organs of adult mouse brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Miyata S
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: 349 号: 2 ページ: 589-603
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1421-9
  • 査読あり
• [学会発表] 海馬神経線維が走行する脳弓におけるオリゴデンドロジェネシス (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田清司、福島翔平、小野勝彦、竹林浩昌、中島敏博
  • 学会等名: 第120回 日本解剖学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-23
• [学会発表] 血管新生による下垂体後葉血管ネットワーク構築変化の神経内分泌における意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 古部瑛莉子、 萬成哲也、 森田晶子、中島敏博、宮田清司
  • 学会等名: 第120回 日本解剖学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-22
• [学会発表] 成体マウスの下垂体後葉における血管新生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古部瑛莉子、萬成哲也、森田晶子、宮田清司
  • 学会等名: 第90回 近畿支部学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] VEGF と PDGF に依存した下垂体後葉の血管新生と終末-血管のダイナミクス (2014)
  • 著者名/発表者名: 古部瑛莉子、 萬成哲也、 森田晶子、宮田清司
  • 学会等名: 第41回 日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-31
• [学会発表] LPS刺激による脳室周囲器官神経幹細胞とミクログリアの増殖変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古部瑛莉子、 森田光博、宮田清司
  • 学会等名: 第37回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] PDGFシグナルによる血管系のペリサイトと神経分泌制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川 和範、宮田 清司
  • 学会等名: 第37回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-12
• [学会発表] 脳室周囲器官のアストロサイトTRPV1による血液情報感知機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 萬成哲也、森田昌子、富永真琴、宮田清司
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] 成体マウス脳弓におけるオリゴデンドロジェネシス；海馬神経交連・投射繊維のミエリン化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福島翔平、西川和範、小野勝彦、竹林浩秀、宮田清司
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] 成体マウスの脳室周囲器官における血管新生因子VEGFとNocthシグナリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜飼真璃、森田昌子、宮田清司
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] 感知系脳室周囲器官のダイナミックな血管構築変化とアストロサイトバリア：血中情報感知システムにおける役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田昌子、鵜飼真璃、奥田洋明、辰巳晃子、和中明生、宮田清司
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] Lipopolysaccharide刺激による脳室周囲器官のastrocyte活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野洋輔、宮田清司
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] 神経分泌における血管系ダイナミックスの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮田清司、森田昌子
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] 成体マウスの脳室周囲器官における神経幹前駆細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古部瑛莉子、蓬莱敦、宮田清司
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] 成体マウスの海馬における血管新生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤速人、萬成哲也、宮田清司
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会議場
• [学会発表] LPS刺激による脳室周囲器官アストロサイトのSTAT3核内移行
  • 著者名/発表者名: 中野洋輔・宮田清司
  • 学会等名: 第８９回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学
• [学会発表] 成体マウスの脳弓におけるオリゴデンドロジェネシス
  • 著者名/発表者名: 福島翔平・宮田清司
  • 学会等名: 第８９回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学
• [学会発表] 脳室周囲器官におけるアストロサイトTRPV1を介した血液由来情報の受容機構
  • 著者名/発表者名: 萬成 哲也・宮田清司
  • 学会等名: 第８９回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.cis.kit.ac.jp/~smiyata/top.htm
• [備考] SEiji Miyata Research Map
  • URL: http://researchmap.jp/read0013597/
• [備考] Seiji Miyata Research Gate
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Seiji_Miyata?ev=hdr_xprf
• [備考] http://www.cis.kit.ac.jp/~smiyata/top.htm