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プリン非類似体キサンチン酸化還元酵素阻害剤による筋萎縮性側索硬化症治療

研究課題

研究課題/領域番号 24500420
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関鳥取大学

研究代表者

加藤 信介  鳥取大学, 医学部, 准教授 (60194817)

研究分担者 加藤 雅子  鳥取大学, 医学部, 助教 (80221183)
瀧川 みき  鳥取大学, 医学部, 助教 (80724369)
横山 淳史  鳥取大学, 医学部, 助教 (90529447)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード神経変性疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 経口治療薬 / キサンチン酸化還元酵素 / キサンチン酸化還元酵素阻害剤 / プリン非類似体 / アロプリノール / プリン体
研究成果の概要

当該研究の目的は、現在尚、有効な治療法のない神経難病の象徴である筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対する新規治療薬の開発への道を開くことである。当該基盤研究では、ALSモデル動物に、プリン非類似体キサンチン酸化還元酵素(XOR)阻害剤を経口投与することにより症候学的、病理組織学的にALSに対する有効性が得られた。重大な副作用は症候学的にも、病理組織学的にも確認されなかった。当該基盤研究の成果は、プリン非類似体キサンチン酸化還元酵素(XOR)阻害剤がALS新規治療薬としての臨床研究への道につながる第一歩となった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (25件)

  • [雑誌論文] Pathologic reappraisal in Wallenberg syndrome: pathologic distribution study and literature Analysis2014

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Takikawa M, Ishihara S, Yokoyama A, Kato M
    • 雑誌名

      Yonago Acta med

      巻: 57 ページ: 1-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cerebellar expression of copper chaperone for superoxide, cytosolic Cu/Zn-superoxide dismutase, 4-hydroxy-2-nonenal, acrolein and heat shock protein 32 in patients with Menkes Kinky hair disease: immunohistochemical study2014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama A, Ohno K, Hirano A, Shintaku M, Kato M, Hayashi K, Kato S
    • 雑誌名

      Yonago Acta med

      巻: 57 ページ: 23-35

    • NAID

      120005428675

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High viral load of Merkel cell polyomavirus DNA sequences in Langerhans cell sarcoma tissues.2014

    • 著者名/発表者名
      Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Nakamoto S, Yamakawa M, Nakamine H, Takata K, Oka T, Yoshino T.
    • 雑誌名

      Infect Agent Cancer

      巻: 9 号: 1 ページ: 15-15

    • DOI

      10.1186/1750-9378-9-15

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A new in situ hybridization and immunohistochemistry with a novel antibody to detect small T-antigen expressions of Merkel cell polyomavirus (MCPyV).2014

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M, Nonaka D, Iwasaki T, Kuwamoto S, Murakami I, Kato M, Nagata K, Kitamura Y, Hayashi K.
    • 雑誌名

      Diagn Pathol

      巻: 9 号: 1 ページ: 65-65

    • DOI

      10.1186/1746-1596-9-65

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Presence of Epstein-Barr virus-infected B lymphocytes with thyrotropin receptor antibodies on their surface in Graves' disease patients and in healthy individuals2014

    • 著者名/発表者名
      Nagata K, Higaki K, Nakayama Y, Miyauchi H, Kiritani Y, Kanai K, Matsushita M, Iwasaki T, Sugihara H, Kuwamoto S, Kato M, Murakami I, Nanba E, Kimura H, Hayashi K.
    • 雑誌名

      Autoimmunity

      巻: 47 ページ: 193-200

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Merkel cell polyomavirus (MCPyV) strains in Japanese merkel cell carcinomas (MCC) are distinct from Caaucasian type MCPyVs: genetic variability and phyllogeeny of MCPyV genomes oobtained from Japanese MCPyV-infected MCCs2014

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M,Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Murakami I, Kitamura Y, Hayashi K
    • 雑誌名

      Virus Genes

      巻: 48 号: 2 ページ: 233-242

    • DOI

      10.1007/s11262-013-1023-y

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathologic reappraisal in Wallenberg syndrome: A pathologic distribution study and analysis of literature.2014

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Takikawa M, Ishihara S, Yokoyama A, Kato M.
    • 雑誌名

      Yonago Acta Med

      巻: 57 ページ: 1-14

    • NAID

      120005428669

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cerebellar expression of copper chaperone for superoxide, cytosolic Cu/Zn-Superoxide dismutase, 4-Hydroxy-2-Nonenal, acrolein and heat shock protein 32 in patients with Menkes kinky hair disease: Immunohistochemical study.2014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama A, Ohno K, Hirano A, Shintaku M, Kato M, Hayashi K, Kato S.
    • 雑誌名

      Yonago Acta Med

      巻: 57 ページ: 23-35

    • NAID

      120005428675

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 線条体黒質変性症2013

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、横山淳史、加藤雅子
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 31 ページ: 273-4

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Usefulness of significant morphologic characteristics in distinguishing between Merkel cell polyomavirus-positive and Merkel cell polyomavirus-negative Merkel cell carcinomas.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki T, Matsushita M, Kuwamoto S, Kato M, Murakami I, Higaki-Mori H, Nakajima H, Sano S,Hayashi K.
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: 44 号: 9 ページ: 1912-7

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2013.01.026

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EBNA-2 -deleted Epstein-Barr virus from P3HR-1 can infect rabbits with lower efficiency than prototype Epstein-Barr virus from B95-8.2013

    • 著者名/発表者名
      Sano H, Nagata K, Kato K, Kanai K, Yamamoto K, Okuno K, Kuwamoto S, Higaki-Mori H, Sugihara H,Kato M, Murakami I, Kanzaki S, Hayashi K.
    • 雑誌名

      Intervirology

      巻: 56 号: 2 ページ: 114-21

    • DOI

      10.1159/000343753

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-17A receptor expression differs between subclasses of Langerhans cell histiocytosis, which might settle the IL-17A controversy.2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami I, Morimoto A, Oka T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Imashuku S, Al-Kadar LA, Takata K, Yoshino T.
    • 雑誌名

      Virchows Arch

      巻: 462 号: 2 ページ: 219-228

    • DOI

      10.1007/s00428-012-1360-6

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lymphatic vessel density and vascular endothelial growth factor expression in squamous cell carcinomas of lip and oral cavity: A clinicopathological analysis with immunohistochemistry using antibodies to D2-40, VEGF-C and VEGF-D.2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Kato M, Kotani I, Ryoke K, Hayashi K.
    • 雑誌名

      Yonago Acta Med.

      巻: 56 ページ: 29-37

    • NAID

      120005263095

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of Merkel cell polyomavirus in the human tissues from 41 Japanese autopsy cases using polymerase chain reaction.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M, Kuwamoto S, Iwasaki T, Higaki-Mori H, Yashima S, Kato M, Murakami I, Horie Y, Kitamura Y, Hayashi K.
    • 雑誌名

      Intervirology

      巻: 56 号: 1 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1159/000338620

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FUS/TLS-immunoreactive neuronal and glial cell inclusions increase during in the disease progression of FALS with an R521C FUS/TLS mutation.2012

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Kato S, Kato M, Warita H, Mizuno H, Kato M, Shimakura N, Akiyama H, Kobayashi Z, Konno H, Aoki M
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 71 号: 9 ページ: 779-788

    • DOI

      10.1097/nen.0b013e318264f164

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alterations in renal iron metabolism caused by a copper/zinc-superoxide dismutase deficiency.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara D, Fujiwara N, Kato S, Sakiyama H, Eguchi H, Suzuki K.
    • 雑誌名

      Free Radic Res

      巻: 46(6) 号: 6 ページ: 750-7

    • DOI

      10.3109/10715762.2012.673223

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic significance of sirtuin 2 protein nuclear localization in glioma: an immunohistochemical study2012

    • 著者名/発表者名
      Imaoka N, Hiratsuka M, Osaki M, Kamitani H, Kambe A, Fukuoka J, Kurimoto M, Nagai S, Okada F, Watanabe T, Ohama E, Kato S, Oshimura M
    • 雑誌名

      Oncol. Rep

      巻: 28 号: 3 ページ: 923-930

    • DOI

      10.3892/or.2012.1872

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 非プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害剤経口投与によるALS抑制の病態解明に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、瀧川みき、加藤雅子、草野輝男、西野武士
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京)
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] SOD1遺伝子変異(C111Y)を有するALS1症例の一次運動ニューロンにおけるTDP-43の細胞内局在変化について2014

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、別宮豪一、加藤信介、伊藤朝子、山寺みさき、藤村晴俊、佐古田三郎、望月秀樹
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京)
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CSF1R新規変異R579Wを伴うhereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids 兄妹剖検例2014

    • 著者名/発表者名
      足立正、宮田元、中野俊也、足立芳樹、加藤信介、中島健二
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京)
    • 年月日
      2014-06-05 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 非プリン型キサンチン脱水素酵素阻害剤はALSマウスの発症を遅延させ、生存を延長する2014

    • 著者名/発表者名
      加藤 雅子、加藤 信介、西野 武士、林 一彦、桑本 聡史、村上 一郎、瀧川みき
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島)
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プリンサルベージ回路の基質とならないキサンチン酸化還元酵素阻害剤のALS進行抑制に関する研究2013

    • 著者名/発表者名
      加藤信介、加藤雅子、草野輝男、西野武士
    • 学会等名
      第54回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      東京、 タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PLA2G6遺伝子欠損マウス脊髄神経細胞における異常ミトコンドリアとユビキチン陽性の変性軸索の関係2013

    • 著者名/発表者名
      隅 寿恵、別宮豪一、新沢康英、加藤信介、佐古田三郎、辻本賀英、望月秀樹
    • 学会等名
      第54回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      東京、 タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 末期に認知症を呈したSCA31剖検例2013

    • 著者名/発表者名
      足立 正、北山通朗、中野俊也、足立芳樹、加藤信介、中島健二
    • 学会等名
      第54回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      東京、 タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Prominent formation of TDP-43-positive inclusions in pyramidal neurons in precentral gyrus of familial amyotrophic lateral sclerosis with Cys111Tyr mutation in superoxide dismutase 1.2013

    • 著者名/発表者名
      Sumi H, Beck G, Kato S, Toyooka K, Fujimura H, Sakoda S, Mochizuki H
    • 学会等名
      European Neurological Society(ENS)
    • 発表場所
      Barcelona, Spain, Fira Gran Via
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病の長男を持つ進行性核上性麻痺の1剖検例.2013

    • 著者名/発表者名
      足立正、北山通朗、中野俊也、渡辺保裕、加藤信介、中島健二
    • 学会等名
      第95回日本神経学会中国・四国地方会
    • 発表場所
      米子、 米子市文化ホール
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PLA2G6遺伝子欠損マウス脊髄におけるユビキチン陽性構造物と軸索変性2013

    • 著者名/発表者名
      隅寿恵、別宮豪一、新沢康英、加藤信介、佐古田三郎、辻本賀英、望月秀樹
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京、 東京国際フォーラム
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] CSF1R新規変異R579Wを伴うhereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids兄妹剖検例2013

    • 著者名/発表者名
      足立正、宮田元、中野俊也、足立芳樹、加藤信介、中島健二
    • 学会等名
      第4回日本神経病理学会中国四国地方会
    • 発表場所
      東温、 愛媛大学医学部
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症治療薬特許取得までの過程2013

    • 著者名/発表者名
      加藤信介
    • 学会等名
      第445回鳥取大学医学部中枢神経懇話会
    • 発表場所
      米子、 鳥取大学医学部
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析、メルケル細胞ポリオーマウィルス解析に依るランゲルハンス細胞組織球症の疾患モデル.2013

    • 著者名/発表者名
      村上一郎、松下倫子、岩崎健、桑本聡史、加藤雅子、堀江靖、林一彦、岡剛史、吉野正
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌、 さっぽろ芸文館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳腺Solid papillary carcinomaの臨床病理学的ならびに細胞学的所見の検討.2013

    • 著者名/発表者名
      桑本聡史、遠藤由香利、大野千恵子、永見光子、堀江靖、加藤雅子、村上一郎、林一彦.
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌、 さっぽろ芸文館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] メルケル細胞癌におけるメルケル細胞ポリオーマウィルスsmall T抗原発現の検討2013

    • 著者名/発表者名
      松下倫子、岩崎健、野中大輔、桑本聡史、村上一郎、加藤雅子、北村幸郷、林一彦
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌、 さっぽろ芸文館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ALS治療薬としての非プリン型キサンチン酸化還元酵素阻害剤の検討2012

    • 著者名/発表者名
      .加藤信介、加藤雅子、草野輝男、平野朝雄、西野武士
    • 学会等名
      第53回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] OPCAの小脳プルキンエ細胞におけるCD3染色性の低下はOPCAにおける変性過程の指標となる2012

    • 著者名/発表者名
      加藤雅子、林 一彦、加藤信介、平野朝雄、桑本聡史、村上一郎
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PLA2G6遺伝子欠損マウス脊髄におけるリン酸化αシヌクレインの蓄積2012

    • 著者名/発表者名
      隅 寿恵、別宮豪一、加藤信介、新沢康英、安田 徹、辻本賀英、望月秀樹
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症の脊髄白質におけるリン酸化TDP-43の局在2012

    • 著者名/発表者名
      隅 寿恵、別宮豪一、加藤信介、山寺みさき、藤村晴俊、望月秀樹
    • 学会等名
      第53回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] G1H-G93A 遺伝子導入マウスの呈する筋萎縮性側索硬化症へのキサンチン酸化還元酵素阻害剤の影響2012

    • 著者名/発表者名
      草野 輝男、加藤 信介、加藤 雅子、宮川 拓也、西野 武士
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝子欠損マウス脊髄におけるリン酸化αシヌクレインの蓄積2012

    • 著者名/発表者名
      隅 寿恵、別宮豪一、加藤信介、新沢康英、安田 徹、辻本賀英、望月秀樹
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 鉄の蓄積と神経変性2012

    • 著者名/発表者名
      隅 寿恵、別宮豪一、白井良樹、安田 徹、新沢康英、藤村晴俊、加藤信介、佐古田三郎、辻本賀英、望月秀樹
    • 学会等名
      第23回日本微量元素学会学術集会
    • 発表場所
      シェーンバッハ・サボー(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Menkes病における神経細胞死の病理組織学的解析‐Purkinje細胞死に着目して‐

    • 著者名/発表者名
      横山淳史,加藤信介
    • 学会等名
      第440回鳥取大学医学部中枢神経懇話会
    • 発表場所
      鳥取大学(米子)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 末期に認知症を呈したSCA31剖検例

    • 著者名/発表者名
      足立正、北山通朗、中野俊也、足立芳樹、加藤信介、中島健二
    • 学会等名
      第3回日本神経病理学会中国・四国地方会
    • 発表場所
      鳥取大学(米子)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソニズムで初発したALSの76歳女性剖検例

    • 著者名/発表者名
      西原英昭、尾本雅俊、清水文崇、加藤信介、神田隆
    • 学会等名
      第3回日本神経病理学会中国・四国地方会
    • 発表場所
      鳥取大学(米子)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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