脳γセクレターゼ活性の解析とその活性変化がアルツハイマー病発症に及ぼす意義

• 研究課題/領域番号: 24500433
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 森島 真帆 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 客員准教授 (50204722)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: アミロイドβタンパク質 / アルツハイマー病 / γセクレターゼ / 脳

研究成果の概要

アミロイドβタンパク質（Aβ）の脳内蓄積はアルツハイマー病の発症を引き起こすが、孤発性アルツハイマー病ではAβが蓄積する原因は不明である。本研究では、その原因として脳γセクレターゼの活性変化を想定し、検証した。脳のγセクレターゼ活性の領域特異的、発達段階および加齢依存的な変化を調べ、活性量とAβの沈着、年齢、アルツハイマー病危険因子などとの関連性を検討した。その結果、脳γセクレターゼ活性の量的変化がAβの蓄積を生じるのではないらしいということが明らかになった。活性の質的変化については現在も解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular mechanism of the intramembrane cleavage of the β-carboxyl terminal fragment of amyloid precursor protein by γ-secretase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morishima-Kawashima M
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 8 ページ: 463-463
  • DOI: 10.3389/fphys.2014.00463
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-Alc alpha35, a major fragment of Alcadein alpha by gamma-secretase cleavage, in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori C, Kaneko M, Nakajima E, Akatsu H, Waragai M, Maeda M, Moroshima-Kawashima M, Saito Y, Nakaya T, Taru H, Yamamoto T, Asada T, Hata S, Suzuki T. for J-ADNI
  • 雑誌名: J. Alzheimers Dis. 巻: 39 ページ: 861-70
  • DOI: 10.3233/jad-131610
  • NAID: 120005460251
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] γ-Secretase associated with lipid rafts: Multiple interactive pathways in the stepwise processing of β-carboxyl terminal fragment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura N, Takami M, Okochi M, Wada-Kakuda S, Fujiwara H, Tagami S, Funamoto S, Ihara Y, Morishima-Kawashima M.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 51095121-51095121
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.510131
  • 査読あり
• [学会発表] ラフトのγセクレターゼによるAPP膜内段階的切断機構． (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村展敬，高見真子，田上真次，大河内正康，井原康夫，森島真帆.
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会
  • 発表場所: つくば国際会議場 (茨城県)
• [学会発表] X11Lの構造変換によるAPPの輸送・代謝制御機構．
  • 著者名/発表者名: 本館利佳，齋藤優実，森島真帆，齋藤有紀，鈴木利治.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] Alcadein代謝産物による機能発現.
  • 著者名/発表者名: 江波綾佳，朴懿，森島真帆，羽田沙緒里，鈴木利治.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] てんかん発作、アルツハイマー病発症におけるX11/X11Lの関与.
  • 著者名/発表者名: 木村尚紀，齋藤有紀，井上剛，森島真帆，鈴木利治.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] Alcadeinのリン酸化.
  • 著者名/発表者名: 蘇武佑里子，古郡慶子，森島真帆，羽田沙緒里，鈴木利治.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [学会発表] Alcadeinによるkinesin-1活性と膜小胞輸送制御機構.
  • 著者名/発表者名: 白木柚葉，河野高徳，千葉杏子，森島真帆，山本融，鈴木利治.
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡県)
• [図書] The Biology of Alzheimer Disease (The Ubiquitin-Proteasome System and the Autophagic-Lysosomal System in Alzheimer Disease) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara Y, Morishima-Kawashima M, Nixon R.
  • 総ページ数: 511
  • 出版者: Cold Spring Harbor Laboratory Press