ＰＴＳＤ発症における新規活性酸素産生酵素の役割解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24500445
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 衣斐 督和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10336539)
• 研究分担者: 松本 みさき 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80533926)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 精神疾患 / 活性酸素種 / NADPHオキシダーゼ / ストレス / 不安 / うつ / ROS

研究成果の概要

近年、精神疾患への活性酸素種（ROS）の関与が示唆されているが、その産生源および制御機構については未だ不明である。そこで本研究はNOX1/NADPHオキシダーゼが精神障害発症に寄与すると想定し、Nox1遺伝子欠損マウスを用いて解析を行った。
NOX1はうつ様行動発現に寄与することが示された。本研究を通じてNOX1が関与する脳領域および神経回路が明らかとなり、さらにその調節機序としてNOX1由来ROSのレドックス制御によるエピゲノム変化を介してうつ様行動発現に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] NADPH oxidase NOX1 is involved in activation of protein kinase C and premature senescence in early stage diabetic kidney (2015)
  • 著者名/発表者名: Kai Z., Kakehi T., Matsumoto M. et al.
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 83 ページ: 21-30
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.02.009
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficiency of NOX1/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, reduced form oxidase leads to pulmonary vascular remodeling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Ikami K, Matsuno K, Yamashita T, Shiba D, Ibi M, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Zhang J, Zhu K, Takei N, Kokai Y, Ohneda O, Yokoyama T, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 110-119
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.302107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of N-glycosylation sites on the extracellular domain of NOX1/NADPH oxidase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Katsuyama M, Iwata K, Ibi M, Zhang J, Zhu K, Nauseef WM, Yabe-Nishimura C.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 68 ページ: 196-204
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clioquinol Increases the Expression of VGF, a Neuropeptide Precursor, Through Induction of c-Fos Expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama M, Ibi M, Matsumoto M, Iwata K, Ohshima Y, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 124 号: 4 ページ: 427-432
  • DOI: 10.1254/jphs.13271FP
  • NAID: 130003391513
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NOX1/NADPH oxidase is involved in endotoxin-induced cardiomyocyte spoptosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuno K, Iwata K, Matsumoto M, Katsuyama M, Cui W, Murata A, Nakamura H, Ibi M, Ikami K, Zhang J, Matoba S, Jin D, Takai S, Matsubara H, Matsuda N, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 53 号: 9 ページ: 1718-1728
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.08.590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clioquinol induces DNA double-strand breaks, activation of ATM, and subsequent activation of p53 (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuyama M, Iwata K, Ibi M, Matsuno K, Matsumoto M, Yabe-Nishimura C
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 299 号: 1 ページ: 55-59
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.05.013
  • 査読あり
• [学会発表] 不安様・うつ様行動発現におけるNOX1/NADPHオキシダーゼの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和、劉俊傑、矢部千尋
  • 学会等名: 第24回に本臨床精神神経薬理学会 第44回日本神経精神薬理学会 合同大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-20
• [学会発表] The involvement of NOX1/NADPH oxidase in the depressive-like behavior (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Liu J, Yabe-Nishimura C
  • 学会等名: The 17th World Congress of Basic & Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Cape town, South Africa
  • 年月日: 2014-07-13
• [学会発表] The involvement of NOX1/NADPH oxidase in anxiety- and depressive-like behaviors induced by stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Ibi M, Yabe-Nishimura C
  • 学会等名: 2014 Gordon Research Conferences on NOX Family NADPH Oxidases From NOX Mechanisms to Disease
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 年月日: 2014-05-18
• [学会発表] うつ様行動におけるNOX1/NADPHオキシダーゼの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和、劉俊傑、矢部千尋
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] 不安様行動におけるNOX1/NADPHオキシダーゼの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和、松野邦晴、矢部千尋
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] The role of NOX1/NADPH oxidase in pain and the analgesic effects of drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: 衣斐督和、松野邦晴、矢部千尋
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] NOX1/NADPH oxidase is involved in the stress-induced anxiety-like behavior (2012)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Ibi, Kuniharu Matsuno, Chihiro Yabe-Nishimura
  • 学会等名: Gordon Research Conference on NOX Family NADPH Oxidases-NOX biology and its translation to human disease and therapy
  • 発表場所: Waterville Valley, NH, USA