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ストップコドンリードスルーによるミエリン構成タンパク質の産生機構と機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24500449
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

馬場 広子  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (40271499)

連携研究者 山口 宜秀  東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (50311832)
林 明子  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (90232090)
研究協力者 中西 弘樹  
矢野 法子  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードリードスルー / ミエリン / 細胞接着 / リン酸化 / PKC / 神経科学 / 翻訳 / 脳・神経
研究成果の概要

末梢神経髄鞘タンパクL-MPZはP0 mRNAから読み飛ばしという特殊な機序でP0と共に産生される。また、末梢神経障害患者血液に抗L-MPZ抗体が存在する。そこで本研究ではL-MPZの産生機序と髄鞘での役割、抗体と脱髄の関連性を調べた。その結果、L-MPZ産生はP0 mRNAの配列に依存すること、L-MPZは細胞接着に働くことを明らかにした。一方、L-MPZ抗体自体は脱髄を起こさず、脱髄後の修復との関連性を調べる必要性が示された。また、L-MPZとP0の産生比率は髄鞘の接着性を変化させる可能性があるため、今後遺伝病の治療にリードスルー薬を用いるときは注意が必要であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2015 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Demyelinating neuropathy2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Baba
    • 雑誌名

      Peripheral Nerve

      巻: 24 ページ: 210-213

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 末梢ミエリンと脱髄性ニューロパチー2013

    • 著者名/発表者名
      馬場 広子
    • 雑誌名

      脳21

      巻: 16 ページ: 420-426

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] L-MPZ, a novel isoform of myelin P0, is produced by stop codon readthrough.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Hayashi A, Campagnoni CW, Kimura A, Inuzuka T, Baba H.
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 287 号: 21 ページ: 17765-17776

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.314468

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Adhesion properties mediated by PKC-dependent phosphorylation are different between myelin P0 and its readthrough isoform L-MPZ2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Yamaguchi et al
    • 学会等名
      12th Satellite Meeting on Myelin Biology 2015
    • 発表場所
      フィッツロイ島、オーストラリア
    • 年月日
      2015-08-28 – 2015-08-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Adhesion properties mediated by PKC-dependent phosphorylation are different between myelin P0 and its readthrough isoform L-MPZ2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Yamaguchi et al
    • 学会等名
      25th Meeting of the International Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      ケアンズ、オーストラリア
    • 年月日
      2015-08-23 – 2015-08-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脱髄性末梢神経障害と髄鞘再生2013

    • 著者名/発表者名
      馬場 広子
    • 学会等名
      第24回日本末梢神経学会学術集会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of stop codon readthrough mechanism for production of L-MPZ2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Yamaguchi 他
    • 学会等名
      The 11th Biennial Meeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry/55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 機能形態学教室

    • URL

      http://www.ps.toyaku.ac.jp/kino-keitai/youkoso.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東京薬科大学ホームページ

    • URL

      http://www.toyaku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 東京薬科大学機能形態学教室ホームページ

    • URL

      http://www.ps.toyaku.ac.jp/kino-keitai/youkoso.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 東京薬科大学薬学部

    • URL

      http://www.ps.toyaku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 機能形態学教室

    • URL

      http://www.ps.toyaku.ac.jp/kino-keitai/youkoso.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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