未熟児低酸素性虚血性脳障害におけるミクログリアの生理機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24500454
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 河内 全 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 研究員 (70322485)
• 研究分担者: 細川 昌則 愛知県心身障害者コロニー・発達障害研究所, 病理学部, 部長(兼任) (00127135) ; 島田 厚良 愛知県心身障害者コロニー・発達障害研究所, 病理学部, 室長(兼任) (50311444) ; 榎戸 靖 愛知県心身障害者コロニー・発達障害研究所, 病理学部, 室長 (90263326) ; 千葉 陽一 元愛知県心身障害者コロニー・発達障害研究所, 病理学部, 主任研究員 (30372113)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: microglia / LPS / cytokine / monoacylglycerol lipase / ABHD12 / ミクログリア / モノアシルグリセロールリパーゼ / MAGL / サイトカイン / 低酸素性虚血性脳症 / 炎症性サイトカイン / 貪食 / 脂質分解

研究成果の概要

モノアシルグリセロールリパーゼ（MAGL）は脳発達期の回路形成に関わることが知られていたが、脳内炎症時の機能は不明な点が多い。我々は虚血ストレスを与えた発達期の脳組織でMAGLの転写発現が抑制され、LPS刺激によってミクログリアにおける転写発現が抑制されると同時にプロテアソームによる分解から免れて安定化することを見出した。定常状態のMAGLはStat6によって発現が制御されるが、MAGLは酸素濃度によらずLPSで活性化される転写因子NFκBによるIL-6等のサイトカインの誘導には必須ではないことが示された。またMAGLはミクログリアのFcγレセプターを介した貪食能を亢進することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Niemann Pick disease type C1 predominantly involving the frontotemporal region, with cortical and brainstem Lewy bodies: an autopsy case (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Komori, H., Takei, S., Hasegawa-Ishii, S., Kawamura, N., Adachi, K., Nanba, E., Hosokawa, M., Enokido, Y., Kouchi, Z., Yoshida, F., Shimada, A.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 ページ: 49-57
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Physiological role of monoacylglycerol lipase in microglial response to inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Zen Kouchi, Masanori Hosokawa, Yasushi Enokido
  • 学会等名: Neuro 2013（第56回日本神経化学会大会/第36回日本神経科学大会/第23回日本神経回路学会大会合同大会 ）
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] モノアシルグリセロールリパーゼが制御するミクログリアの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河内 全、岸 宗一郎、細川 昌則、榎戸 靖
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ミクログリアの炎症反応におけるモノアシルグリセロールリパーゼの生理機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河内 全、細川昌則、榎戸 靖
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会 (Neuro2013)
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 炎症反応におけるMonoacylglycerol lipase (MAGL)の生理的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河内 全、細川昌則、榎戸 靖
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡