小胞体タンパク質ミツグミン５６の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24500470
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西 美幸 京都大学, 健康長寿社会の総合医療開発ユニット, 准教授 (60183894)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 骨格筋 / カルシウム / 小胞体

研究成果の概要

小胞体タンパク質MG56はHHATL(Hedgehog acyltransferase-like)とも呼ばれ、発現は成獣マウスでは骨格筋、心筋に、発生学的には生後１週目から爆発的に上昇し維持される。MG56はヘッジホッグタンパク質パルミチン酸転移酵素と相同性が高いので脂肪酸転移酵素活性の有無を検討したが検出することはできなかった。
MG56ノックアウトマウスは正常に生まれ７日までは他の遺伝子型マウスと変わらず発育するが、その後は体重増加がなく２週以内に死亡する。死因としてミルク欠乏による飢餓が考えられ、骨格筋で重篤なERストレスの発症を見出し、MG56が筋成熟過程に必須であることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Mitsugumin 56 (hedgehog acyltransferase-like) is a sarcoplasmic reticulum-resident protein essential for postnatal muscle maturation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Van B, Nishi M, Komazaki S, Ichimura A, Kakizawa S, Nakanaga K, Aoki J, Park KH, Ma J, Ueyama T, Ogata T, Maruyama N, Takeshima H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: in press 号: 10 ページ: 1095-1104
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.03.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM72 is required for effective repair of alveolar epithelial cell wounding. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim SC, Kellett T, Wang S, Nishi M, Nagre N, Zhou B, Flodby P, Shilo K, Ghadiali SN, Takeshima H, Hubmayr RD, Zhao X.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 307 号: 6 ページ: L449-L459
  • DOI: 10.1152/ajplung.00172.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of acute lung injury by targeting MG53-mediated cell membrane repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jia Y, Chen K, Lin P, Lieber G, Nishi M, Yan R, Wang Z, Yao Y, Li Y, Whitson BA, Duann P, Li H, Zhou X, Zhu H, Takeshima H, Hunter JC, McLeod RL, Weisleder N, Zeng C, Ma J.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/ncomms5387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIC-B channels display labile gating: evidence from the TRIC-A knockout mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi, E., Matyjaszkiewicz, A., Pitt, S. J., Tsaneva-Atanasova, K., Nishi, M., Yamazaki, D., Takeshima, H. & Sitsapesan, R.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 巻: 465 号: 8 ページ: 1135-1148
  • DOI: 10.1007/s00424-013-1251-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced dihydropyridine receptor calcium channel activity restores muscle strength in JP45/CASQ1 double knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mosca B, Delbono O, Laura Messi M, Bergamelli L, Wang ZM, Vukcevic M, Lopez R, Treves S, Nishi M, Takeshima H, Paolini C, Martini M, Rispoli G, Protasi F, Zorzato F.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4 ページ: 1541-1549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenously determined restriction of food intake overcomes excitation-contraction uncoupling in JP45KO mice with aging (2012)
  • 著者名/発表者名: Delbono, O., Messi M. L., Wang, Z., Treves, S., Mosca, B., Bergamelli, L., Nishi, M., Takeshima, H., Shi H., Xue B. & Zorzato, F
  • 雑誌名: Exp. Gerontol 巻: 4 号: 4 ページ: 304-316
  • DOI: 10.1016/j.exger.2012.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant human MG53 protein modulates therapeutic cell membrane repair. (2012)
  • 著者名/発表者名: Weisleder N, Takizawa N, Lin P, Wang X, Cao C, Zhang Y, Tan T, Ferrante C, Zhu H, Chen P-J, Yan R, Sterling M, Zhao X, Hwang M, Cai C, Cheng H, Takeshima H, Xiao R. & Ma J.
  • 雑誌名: Sci. Transl. Med. 巻: 4 号: 139 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3003921
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM50 regulates vesicular trafficking for acid secretion in gastric parietal cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi, M., Aoyama, F., Kisa, F., Zhu, H., Sun, M., Lin, P., Ohta, H., Yamamoto, S., Kakizawa, S., Sakai, H., Ma, J., Sawaguchi, A. & Takeshima, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 40 ページ: 33523-33532
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.370551
  • 査読あり
• [学会発表] Mitsugumin 56 is an MBOAT family member and contributes to postnatal muscle maturation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Van B, Komazaki S, Yamazaki D, Park KH, Ma J, Takeshima H
  • 学会等名: biophysical society 59th annual meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2015-02-07 – 2015-02-11
• [学会発表] The MBOAT family protein Mitsugumin 56 contributes to postnatal maturation in the muscle sarcoplasmic reticulum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Van, B., Nishi, M., Komazaki, S., Park, K. H., Yamazaki, D., Ma, J. & Takeshima, H.
  • 学会等名: Biophysical Society 58th annual meeting
  • 発表場所: Sanfrancisco, CA, USA
• [学会発表] TRIM50 regulates ventricular trafficking for acid secretion in gastric parietal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishi, M., Aoyama, F., Kisa, F., Zhu, H., Sun, M., Lin, P., Van, Bo., Ma, J., Sawaguchi, A., & Takeshima, H.
  • 学会等名: Biophysical Society 57th annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [備考] 京都大学大学院薬学研究科生体分子認識学分野
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp//biochem/