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変異型WWP1ユビキチンリガーゼによる筋線維変性の分子機構解析

研究課題

研究課題/領域番号 24500472
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経・筋肉生理学
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

今村 道博  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 遺伝子疾患治療研究部, 室長 (80221787)

研究分担者 武田 伸一  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター神経研究所, 遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード筋ジストロフィー / 実験動物 / 遺伝子疾患 / WWP1 E3 ユビキチンリガーゼ / タンパク質分解 / WWP1 / E3ユビキチンリガーゼ / ミスセンス変異 / 筋形質膜 / 筋小胞 / ミトコンドリア / HECT型E3ユビキチンリガーゼ / ジストログリカン / サルコグリカン / 骨格筋 / HECTドメイン / WWドメイン
研究成果の概要

筋ジストロフィーニワトリの筋線維変性はWWP1 E3 ユビキチンリガーゼ遺伝子のミスセンス変異により、441番目のアルギニンがグルタミンに変換するためと考えられている。我々はin vivo及びin vitroでの解析から、この1アミノ酸変異がWWP1の分解を誘導しE3ユビキチンリガーゼとしての酵素機能を失活させると同時に、その局在を変化させることを明らかにした。これらの変化は筋変性に先行して生じることから、筋ジストロフィーの原因となる可能性が強く示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Low intensity training of mdx mice reduces carbonylation and increases expression levels of proteins involved in energy metabolism and muscle contraction.2015

    • 著者名/発表者名
      Hyzewicz J, Tanihata J, Kuraoka M, Ito N, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 82 ページ: 122-136

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2015.01.023

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fukutin is prerequisite to ameliorate muscular dystrophic phenotype by myofiber-selective LARGE expression.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka Y, Kanagawa M, Yu CC, Ito C, Chiyo T, Kobayashi K, Okada T, Takeda S’I, Toda T.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 5 号: 1 ページ: 8316-8316

    • DOI

      10.1038/srep08316

    • NAID

      120005600773

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] α1-Syntrophin deficient mice exhibit impaired muscle force recovery after osmotic shock.2014

    • 著者名/発表者名
      Yokota T, Miyagoe-Suzuki Y, Ikemoto T, Matsuda R, Takeda S
    • 雑誌名

      Muscle Nerve

      巻: 49 号: 5 ページ: 728-735

    • DOI

      10.1002/mus.23990

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DOK7 gene therapy benefits mouse models of diseases characterized by defects in the neuromuscular junction2014

    • 著者名/発表者名
      Sumimasa Arimura, Takashi Okada, Tohru Tezuka, Tomoko Chiyo, Yuko Kasahara, Toshiro Yoshimura, Masakatsu Motomura, Nobuaki Yoshida, David Beeson, Shin’ichi Takeda, Yuji Yamanashi
    • 雑誌名

      Science

      巻: 345 号: 6203 ページ: 1505-1508

    • DOI

      10.1126/science.1250744

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Initial Pulmonary Respiration Causes Massive Diaphragm Damage and Hyper-CKemia in Duchenne Muscular Dystrophy Dog2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Kobayashi M, Kuraoka M, Yuasa K, Yugeta N, Okada T, Takeda S
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 3 号: 1 ページ: 2183-2183

    • DOI

      10.1038/srep02183

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly efficient in vivo delivery of PMO into regenerating myotubes and rescue in laminin-α2 chain-null congenital muscular dystrophy mice2013

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nagata T, Yokota T, Nakamura A, Wood MJ, Partridge T, Takeda S
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: 22 号: 24 ページ: 4914-4928

    • DOI

      10.1093/hmg/ddt341

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prednisolone improves walking in Japanese Duchenne muscular dystrophy patients2013

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi F, Yonemoto N, Nakamura H, Shimizu R, Komaki H, Mori-Yoshimura M, Hayashi YK, Nishino I, Kawai M, Kimura E, Takeda S
    • 雑誌名

      J Neurol

      巻: 260 号: 12 ページ: 3023-3029

    • DOI

      10.1007/s00415-013-7104-y

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Demonstration of systemic exon 45-55 multiple skipping in dystrophic mdx52 mice2012

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Yokota T, Nagata T, Nakamura A, Nagaraju K, Hoffman E, Partridge T, Takeda S.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 109 号: 34 ページ: 13763-13768

    • DOI

      10.1073/pnas.1204638109

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive and prolonged restoration of dystrophin expression with vivo-morpholino-mediated multiple exon skipping in dystrophic dogs.2012

    • 著者名/発表者名
      Yokota T, Nakamura A, Saito T, Nagata T, Partridge T, Hoffman E, Takeda S.
    • 雑誌名

      Nucleic Acid Ther

      巻: 22 号: 5 ページ: 306-315

    • DOI

      10.1089/nat.2012.0368

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Differences in Degradation and Distribution of Mutated WP1 E3 Ubiquitin Protein Ligase between Chicken and Mouse Skeletal Muscles2014

    • 著者名/発表者名
      Imamura, M., Takeda, S.
    • 学会等名
      American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, U.S.A.
    • 年月日
      2014-12-06 – 2014-12-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of Interaction of WWP1 E3 Ubiquitin Protein Ligase with Dystrophin-Associated Glycoproteins2013

    • 著者名/発表者名
      Imamura M, Takeda S
    • 学会等名
      53rd American Society for Cell Biology Annual Meeting
    • 発表場所
      Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, Louisiana, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] An R441Q mutation of the WWP1 gene causes WWP1 degradation in skeletal muscle of chicken muscular dystrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Imamura M and Takeda S
    • 学会等名
      The American Society for Cell Biology 2012 Annual Meeting
    • 発表場所
      Moscone Center, San Francisco , USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Treatment of Muscular Dystrophy

    • 著者名/発表者名
      Takeda S
    • 学会等名
      The 11th Annual Meeting of the Asian and Oceanian Myology Center
    • 発表場所
      Shirankaikan, Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gene Therapy for Neuromuscular Disorders

    • 著者名/発表者名
      Takeda S
    • 学会等名
      Japan Society of Gene Therapy 2012 18th Annual Meeting
    • 発表場所
      Hotel Kumamoto Terrsa, Kumamoto, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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