ＳＡＭ系マウスを用いた潰瘍性大腸炎の原因遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 24500487
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 森 政之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60273190)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / マウス / Abcb1a / 遺伝子 / 疾患モデル

研究成果の概要

腸粘膜での異物排出ポンプであるABCB1Aの機能喪失を共通して有するSAMP1とFVB/N系マウスを用いることにより、ABCB1Aの機能喪失を基盤とした潰瘍性大腸炎の発症が、第16染色体、および第13染色体上の修飾遺伝子により規定されることを明らかとした。さらに、第16染色体上の修飾遺伝子の存在領域を約7 Mbにまで限局することができた。この領域に存在する遺伝子の系統間多型検索の結果、修飾遺伝子の候補としてIfnar1遺伝子内のミスセンス塩基置換多型を同定した。しかしながら、この多型がABCB1A欠損条件下で潰瘍性大腸炎発症への感受性を規定するものであるか否かは完全には証明されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Diversity and Complexity of the Mouse <i>Saa1</i> and <i>Saa2</i> genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Tian G, Ishikawa A, Higuchi K
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 63 号: 1 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1538/expanim.63.99
  • NAID: 130003391609
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary cataract in the Nakano cataract mouse is caused by a hypomorphic mutation in the gene for coproporphyrinogen oxidase (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Mori, S. Gotoh, S. Taketani, H. Hiai, K Higuchi
  • 雑誌名: Exp. Eye Res. 巻: 112 ページ: 45-50
  • DOI: 10.1016/j.exer.2013.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific mtDNA mutations in mouse carcinoma cells suppress their tumor formation via activation of the host innate immune system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imanishi H, Takibuchi G, Kobayashi T, Ishikawa K, Nakada K, Mori M, Kikkawa Y, Takenaga K, Toyama-Sorimachi N, Hayashi J
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: e75981-e75981
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075981
  • NAID: 120007136806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing of senescence-accelerated mice (SAM) reveals deleterious mutations in degenerative disease-causing genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K., Mikami E., Fuku N., Honda Y., Honda S., Ohsawa I., Ito M., Endo S., Ihara K., Ohno K., Kishimoto Y., Ishigami A., Maruyama N., Sawabe M., Iseki H., Okazaki Y., Hasegawa-Ishii S., Takei S., Shimada A., Hosokawa M., Mori M., Higuchi K., Takeda T., Higuchi M., Tanaka M.
  • 雑誌名: BMC Genomics. 巻: 14(1): 号: 1 ページ: 248-248
  • DOI: 10.1186/1471-2164-14-248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ABCB1A欠損条件下でのマウスの潰瘍性大腸炎の発症に関与する遺伝子は第16番染色体上に存在する (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 政之, 樋口京一
  • 学会等名: 日本実験動物学会 第61回総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] ABCB1A欠損条件下でのマウスの潰瘍性大腸炎の発症に関与する遺伝子は第16番染色体上に存在する (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 政之, 樋口京一
  • 学会等名: 日本実験動物学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Senescence-accelerated mice (SAM) are not aging models but late-onset disease models
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Ikuroh Ohsawa, Masafumi Ito, Atsuyoshi Shimada, Masayuki Mori, Mitsuru Higuchi, and Masashi Tanaka
  • 学会等名: The Gerontological Society of America 第65回大会
  • 発表場所: San Diego, USA
• [図書] Senescence-Accelerated Mouse (SAM): Achievements and future directions (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Higuchi K
  • 出版者: ELSEVIER