動物モデルを用いた成人Ｔ細胞病発症に関連する免疫不全の解析

• 研究課題/領域番号: 24500493
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 酪農学園大学 (2014); 熊本大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 大杉 剛生 酪農学園大学, 獣医学群, 教授 (00211102)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HTLV-1 / animal model / mice / immunodeficiency / Tax / 遺伝子改変マウス / Dokファミリー / 成人T細胞白血病 / ATL / HAM/TSP / 皮膚炎 / 免疫不全 / ATLL

研究成果の概要

HTLV-1のtax遺伝子を導入したマウスは、成人T細胞白血病と類似の白血病を引き起こす。発症前の若齢のマウスの一部に皮膚感染症を引き起こすマウス群を見出した。これらマウスは接種細菌に対する排除能が低かった。また、Treg細胞(CD4+CD25+Foxp3+)の上昇を認め、この増加が細菌排除能の低下をもたらしている可能性が示唆された。細菌排除能の低下が顕著なマウスと正常の排除能をもつマウスの白血病発症を長期間比較観察したが、白血病発症率に有意差は見いだせなかった。

研究成果

• [雑誌論文] 成人Ｔ細胞白血病(ATL)治療の最前線－抗CCR4抗体の憂鬱－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生
  • 雑誌名: 日本ウイルス学会北海道支部報 巻: 46 ページ: 2-6
• [雑誌論文] Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis-like disease in human T-cell leukemia virus type 1 Tax transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi T.
  • 雑誌名: Curr. Trends Immunol 巻: 15 ページ: 43-46
  • NAID: 120005762011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)-like disease and toxic epidermal necrolysis (TEN)-like disease in HTLV-1 Tax transgenic mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi T, Wakamiya M, Morikawa S, Matsuura K, Kumasaka T, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 11 号: S1
  • DOI: 10.1186/1742-4690-11-s1-p40
  • NAID: 120005762017
• [雑誌論文] Natural infection of murine norovirus in conventional and specific pathogen-free laboratory mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Matsuura, K., Kawabe, S., Nakamura, N., Kumar, J. M., Wakamiya, M., Morikawa, S. and Urano, T.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 4 ページ: 12-12
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion of Histiocytic Sarcoma into the Spinal Cord of HTLV-1 Tax Transgenic Mice with HTLV-1-Associated Myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis-Like Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Wakamiya, M., Morikawa, S., Matsuura, K., Kumar, J. M., Kumasaka, T. and Yamaguchi, K.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 20 号: 9 ページ: 403-410
  • DOI: 10.3727/096504013x13657689383058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral interference with host mRNA surveillance, the nonsense-mediated mRNA decay (NMD) pathway, through a new function of HTLV-1 Rex: implications for retroviral replication. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano, K., Ando, T., Yamagishi, M., Yokoyama, K., Ishida, T., Ohsugi, T., Tanaka, Y., Brighty, D. W. and Watanabe, T.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15 号: 6-7 ページ: 491-505
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 dysfunction precedes the activation of nuclear factor-κB during disease progression in mice expressing Tax, a human T-cell leukemia virus type 1 oncoprotein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Ishida, T., Shimasaki, T., Okada, S. and Umezawa, K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 号: 9 ページ: 2129-2136
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt144
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transgenic mouse model of human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1)-associated diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 4 ページ: 49-49
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tamoxifen resistant, ER positive MAC 51 cell line with high metastatic potential developed from spontaneous breast cancer mouse model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumar, J. M., Shivakumar, P., Nagarajan, P., Subramaniyam, T., Jose, J., Ganapathy, H. S. and Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: 350 ページ: 347-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳がんの抗エストロゲン療法とマウスモデル (2012)
  • 著者名/発表者名: ジェラルド・マヘッシュ・クマール、大杉剛生
  • 雑誌名: 九州実験動物雑誌 巻: 28 ページ: 35-44
  • 査読あり
• [学会発表] HTLV-1感染細胞株およびHTLV-1 TaxトランスジェニックマウスにおけるDok-1,2およ び3の発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、若宮 誠、森川沙樹、中村直子、川辺正等美、藤田美歌子
  • 学会等名: 第６２回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市西区）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)- like disease and toxic epidermal necrolysis (TEN)-like disease in HTLV-1 Tax transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeo Ohsugi, Makoto Wakamiya, Saki Morikawa, Kumi Matsuura, Toshio Kumasaka, Kazunari Yamaguchi
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Holiday Inn Montreal-Midtown (Midtown Montreal, Canada)
• [学会発表] Taxトランスジェニックマウスに観察されたHAM様マウスと中毒性皮膚壊死症（TEN）様疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、若宮 誠、森川沙樹、熊坂利夫、山口一成
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京都港区）
• [学会発表] HTLV-1感染細胞およびマウスモデル由来脾臓細胞における新規合成DTCM-Gのp53活性化作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、若宮 誠、森川沙樹、梅澤一夫
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市中央区）
• [学会発表] 米国からの実験用ウズラ輸入の経験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村直子、川辺正等美、古島志伸、坂本 亘、佐藤有紀、大杉剛生、浦野 徹
  • 学会等名: 第31回九州実験動物研究会総会
  • 発表場所: 八千代座（熊本県山鹿市山鹿）
• [学会発表] Helicobacter hepaticusの摘発とその後の対応による統御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川辺正等美、松浦公美、中村直子、大杉剛生、浦野 徹
  • 学会等名: 第31回九州実験動物研究会総会
  • 発表場所: 八千代座（熊本県山鹿市山鹿）
• [学会発表] アイソレーターを用いた検疫体制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 亘、中村直子、川辺正等美、大杉剛生、浦野 徹
  • 学会等名: 第31回九州実験動物研究会総会
  • 発表場所: 八千代座（熊本県山鹿市山鹿）
• [学会発表] HTLV-1–associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP)-like disease and toxic epidermal necrolysis (TEN)-like disease in HTLV-1 Tax transgenic mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeo Ohsugi, Makoto Wakamiya, Saki Morikawa, Kumi Matsuura, Toshio Kumasaka, Kazunari Yamaguchi
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] ウズラの飼育経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古島志伸、永利 圭、崎尾 昇、中村直子、大杉剛生, 浦野 徹、佐藤有紀
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術 九州2012
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分市）
• [学会発表] 熊本大学動物資源開発研究施設本館の空調機改修工事および新規マウスラックの導入 (2012)
  • 著者名/発表者名: 崎尾 昇, 中村直子, 坂本 亘、古島志伸、河津明友、上羽 進、大杉剛生, 浦野 徹
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術 九州2012
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分市）
• [学会発表] 実験用フェレットの飼育管理経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本 亘、古島志伸、野口和浩、崎尾 昇、小糸 厚、大杉剛生、浦野 徹
  • 学会等名: 日本実験動物科学・技術 九州2012
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分市）
• [学会発表] HTLV-1 Taxによるp53不活化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、島崎達也、石田尚臣、岡田誠治、梅澤一夫
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京都）
• [学会発表] 動物実験施設における黄色ブドウ球菌の分離と薬剤耐性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村直子、伊藤輝代、松浦公美、川辺正等美、若宮 誠、大杉剛生、浦野 徹
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学（盛岡市）
• [学会発表] HTLV-1 Tax-Tgマウスにおけるp53およびNF-κBの動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、石田尚臣、島崎達也、岡田誠治、梅澤一夫
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪(大阪市）
• [図書] 九州で多発する白血病－成人T細胞白血病－ 『熊薬ものがたり 熊本大学薬学部の研究と教育』 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生
  • 総ページ数: 287
  • 出版者: 熊本日日新聞社
• [図書] 『モデル動物利用マニュアル』 疾患モデルの作製と利用 がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、山口一成
  • 総ページ数: 633
  • 出版者: ㈱エル・アイ・シー