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ヒト化肝臓マウスを用いた糖尿病の新規遺伝子治療法技術の確立

研究課題

研究課題/領域番号 24500500
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関公益財団法人実験動物中央研究所

研究代表者

橋本 晴夫  公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (30353478)

研究分担者 樋口 裕一郎  公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (00596281)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードアデノ随伴ウィルス / ヒト化肝臓マウス / Pdx1 / 糖尿病 / Pdx1 / PDX-1
研究成果の概要

本研究目的は、生体内でヒト肝臓細胞からヒト膵ランゲルハンス島へ分化転換する方法を確立し、苦痛を伴うインシュリンの反復投与に代わる遺伝子治療法が、「ヒト」でも実現可能かヒト肝臓を持つヒト化肝臓マウスを用いて実証研究を試みた。
肝臓でインシュリンを産性するAAV2-Pdx1-GFPはヒト化肝臓マウスでの500mg/dlの血糖を300mg/dlまで抑制し、その血清中にヒトインシュリンを検出した。さらにFCM解析では、マウスのヒト肝臓領域に多く遺伝子導入されていた。従って、AAV2-Pdx1-GFPは糖尿病治療に効果的であることがマウスを用いた「ヒト」での実験で明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Forced expression of PDX-1 gene makes hepatoma cells to acquire glucose-responsive insulin secretion while maintaining hepatic characteristic.2015

    • 著者名/発表者名
      Haruo HASHIMOTO, Yuichiro HIGUCHI, Kenji KAWAI.
    • 雑誌名

      Cellular & Molecular Biology

      巻: 61 ページ: 21-29

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] スンクスの嘔吐を強化する遺伝的要因は雄に存在する可能性.2015

    • 著者名/発表者名
      江袋 進、橋本晴夫、冨澤政史、何 裕遥、小倉智幸、樋口裕一郎、桑畑 玲、寺
    • 雑誌名

      実験動物技術

      巻: 50

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2型糖尿病モデルIRS-2ノックアウトマウスにおける遺伝的背景、129+Ter/SvおよびC57BL/6JJcl系統の比較.2014

    • 著者名/発表者名
      橋本晴夫,新井敏郎,川井健司,窪田直人,植木浩二郎,日置恭司,斎藤宗雄,大西保行,上山義人,門脇孝,伊藤守.
    • 雑誌名

      実験動物技術

      巻: 49 ページ: 3-12

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 2型糖尿病モデルIRS-2ノックアウトマウスにおける遺伝的背景、129+Ter/SvおよびC57BL/6JJcl系統の比較2014

    • 著者名/発表者名
      橋本晴夫、新井敏郎、川合健司ら
    • 雑誌名

      実験動物技術

      巻: 49巻1号

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A versatile technique for the in vivo imaging of human tumor xenografts using near-infrared fluorochrome-conjugated macromolecule probes.2013

    • 著者名/発表者名
      1. Hiroshi SUEMIZU, Kenji KAWAI, Yuichiro HIGUCHI, Haruo HASHIMOTO et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of a New Convenience Gender Sorting Method for Mouse Spermatozoa to Mouse Reproductive Engineering Technology2013

    • 著者名/発表者名
      Haruo HASHIMOTO, Tomoo ETO, Hiroshi SUEMIZU, Mamoru ITO
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 75 号: 2 ページ: 231-235

    • DOI

      10.1292/jvms.12-0303

    • NAID

      130001879632

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 再生医学研究用ツールのための全身性クサビラオレンジ発現マウス開発の試み

    • 著者名/発表者名
      橋本晴夫、上迫 努、山本真史、香川貴洋、川井健司、中村雅登、末水洋志
    • 学会等名
      第60回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      つくば
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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