誘導型および恒常型好中球欠損マウスの樹立にもとづくアレルギー性炎症の解析

• 研究課題/領域番号: 24500501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 神沼 修 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (80342921)
• 研究分担者: 松岡 邦枝 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主席研究員 (40291158)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 実験動物学 / 疾患モデル

研究成果の概要

好中球特異的に発現する４種類の遺伝子について、そのプロモーターをDTRに連結したコンストラクトを導入してTgマウスを樹立した。Gentypingおよび末梢血のRT-PCRによって遺伝子導入を確認した結果、DTRの発現レベルは用いたプロモーターによって異なるだけでなく、同じプロモーターでも個体間で相違がみられること、さらにそれらの形質は、各子孫に遺伝することが明らかとなった。DTの投与条件を検討した結果、末梢好中球数が50%程度低下するTgマウスを得ることができた。それらを用いた好中球の役割を検討するため、上気道および下気道に独立したアレルギー性炎症を誘発できるマウスモデルを樹立した。

研究成果

• [雑誌論文] Transgenic plants for allergen-specific immunotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Saeki M, Kaminuma O, Takaiwa F, Hiroi T.
  • 雑誌名: World J Immunol 巻: 4 号: 3 ページ: 141-148
  • DOI: 10.5411/wji.v4.i3.141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-17A Induces Hypo-contraction of Intestinal Smooth Muscle via Induction of iNOS in Muscularis Macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori D, Watanabe N, Kaminuma O, Murata T, Hiroi T, Ozaki H, Hori M.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 125 号: 4 ページ: 394-405
  • DOI: 10.1254/jphs.14060FP
  • NAID: 130004677798
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antigen-Induced Mixed and Separated Inflammation in Murine Upper and Lower Airways (2014)
  • 著者名/発表者名: Saeki M, Nishimura T, Mori A, Kaminuma O, Hiroi T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: Supplement.1 ページ: S59-S61
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-LE-0634
  • NAID: 130004477223
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selective Suppression of Th2 Cell-Mediated Lung Eosinophilic Inflammation by Anti-Major Facilitator Super Family Domain Containing 10 Monoclonal Antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Saeki M, Motoi Y, Kitamura N, Mori A, Kaminuma O, Hiroi T.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 号: Supplement.1 ページ: S29-S35
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-OA-0635
  • NAID: 130004477230
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Food allergen-induced IgE response mouse model created by injection of in vitro differentiated Th2 cell culture and oral antigen intake. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara K, Nakajima-Adachi H, Kaminuma O, Hiroi T, Mori A, Hachimura S.
  • 雑誌名: Biosci Microb Food Health 巻: 31 ページ: 41-46
  • NAID: 130004562682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Existence of antigen-specific IgE is not sufficient for allergic nasal eosinophil infiltration in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Saeki M, Kaminuma O, Matsuoka K, Yonekawa H, Mori A, Hiroi T.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 161: 号: Suppl. 2 ページ: 125-128
  • DOI: 10.1159/000350565
  • 査読あり
• [学会発表] ヒスタミン欠損マウスにおけるアレルギー性鼻炎病態の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村 友枝、佐伯 真弓、 大津 浩、後藤 穣、大久保 公裕、森 晶夫、神沼 修、廣井 隆親.
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪（東京・港区）
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] Th2およびTh9細胞による気道過敏性亢進発症機構の相違 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐伯 真弓、西村 友枝、渡辺 伸昌、森 晶夫、神沼 修、廣井 隆親.
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンス新高輪（東京・港区）
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28
• [学会発表] 免疫療法の治療効果を予見するバイオマーカーセット (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沼 修
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知・名古屋）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] Pharmacological characterization of T cell-induce bronchoconstriction in the mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Kouyama S, Yamaguchi M, Iijima Y, Ohtomo-Abe A, Hayashi H, Watarai K, Mitsui C, Oshikata C, Sekiya K, Tsuburai T, Maeda Y, Ohtomo M, Fukutomi Y, Taniguchi M, Akiyama K, Ohtomo T, Kaminuma O.
  • 学会等名: 2015 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology annual meeting
  • 発表場所: Huston, USA
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-24
• [学会発表] Development and treatment of steroid resistant asthma model by adoptive transfer of murine helper t cell clones. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Kouyama S, Yamaguchi M, Iijima Y, Ohtomo A, Ohtomo T, Itoh J, Hayashi H, Watarai K, Mitsui C, Oshikata C, Fukutomi Y, Sekiya K, Tsuburai T, Maeda Y, Ohtomo M, Taniguchi M, Akiyama K, Kaminuma O.
  • 学会等名: WAO International Scientific Conference 2014
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] マウスアレルギー性鼻炎モデルにおけるIgEおよびT細胞の関与． (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 友枝、佐伯 真弓、北村 紀子、神沼 修、松岡 邦枝、米川 博通、森 晶夫、廣井 隆親．
  • 学会等名: 第６２回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 新しい花粉症モデル：マウスにおけるＴ細胞依存性鼻粘膜過敏性亢進反応
  • 著者名/発表者名: 神沼 修、西村 友枝、佐伯 真弓、松岡 邦枝、米川 博通、後藤 穣、大久保 公裕、森 晶夫、廣井 隆親
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会、イブニングシンポジウム“東京都花粉症プロジェクト”
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Antigen-specific iTreg cells augment Th17-mediated inflammatory response in a CTLA-4-dependent fashion.
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Kitamura N, Mori A, Kaminuma O
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] マウスアレルギー性鼻炎モデルにおけるIgE-肥満細胞系およびT細胞の関与．
  • 著者名/発表者名: 西村 友枝、佐伯真弓、松岡 邦枝、米川 博通、森 晶夫、後藤 穣、大久保 公裕、神沼 修、廣井 隆親
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TGF-β誘導性T細胞サブセットのアレルギー性気道炎症における役割
  • 著者名/発表者名: 佐伯 真弓、西村 友枝、渡辺 伸昌、森 晶夫、神沼 修、廣井 隆親
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アレルギー性鼻炎における鼻粘膜過敏性亢進に対するT細胞の関与．
  • 著者名/発表者名: 佐伯 真弓、西村 友枝、神沼 修、森 晶夫、廣井 隆親．
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会２０１３
  • 発表場所: 東京
• [備考] 東京都医学総合研究所 花粉症プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/allergy/