細胞増殖・移動と栄養制御ストレスに対する細胞防御におけるＧＡＤＤ３４の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24500852
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 佐知子 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70447845)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: GADD34 / マクロファージ / オートファジー / アポトーシス / 栄養欠乏 / 創傷治癒 / シグナル伝達 / 炎症 / ストレス応答 / ERストレス / ストレス / オートファージー / 細胞増殖 / 細胞ストレス

研究成果の概要

本研究では、栄養飢餓ストレスに対する細胞防御におけるGADD34の機能について解析を行った。その結果、骨髄由来マクロファージ系細胞において特定のアミノ酸欠乏下で細菌感染を模倣するLPS刺激によりGADD34の強い発現増加がみられた。また、これらの刺激により細胞の活性化とアポトーシスの亢進がみられたが、GADD34はmTOR シグナルを抑制することでオートファジーを促進し、その結果、アポトーシスを抑制し細胞防御に作用することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of growth arrest and DNA damage-inducible protein 34 (GADD34) on inflammation-induced colon cancer in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ito S, Oshino R, Chen N, Nishio N, Isobe K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 113 号: 4 ページ: 669-679
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.263
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GADD34 Facilitates Cell Death Resulting from Proteasome Inhibition (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Ito S, Nishio N, Sun Y, Chen N, Tanaka Y, Isobe K
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 5317-5324
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Growth arrest and DNA damage-inducible protein (GADD34) enhanced liver inflammation and tumorigenesis in a diethylnitrosamine (DEN)-treated murine model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen N, Nishio N, Ito S, Tanaka Y, Sun Y, Isobe K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 64 号: 6 ページ: 777-789
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1690-8
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GADD34 inhibits activation-induced apoptosis of macrophages through enhancement of autophagy (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tanaka Y, Oshino R, Aiba K, Thanasegaran S, Nishio N, Isobe K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 8327-8327
  • DOI: 10.1038/srep08327
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recruitment of Gr1(+)CD11b (+)F4/80 (+) Population in the Bone Marrow and Spleen by Irradiation-Induced Pulmonary Damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thanasegaran S, Ito S, Nishio N, Uddin MN, Sun Y, Isobe K.
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 38 号: 2 ページ: 465-475
  • DOI: 10.1007/s10753-014-9952-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acrolein induced both pulmonary inflammation and the death of lung epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Ito S, Nishio N, Tanaka Y, Chen N, Isobe K.
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 巻: 229 ページ: 384-392
  • DOI: 10.1155/2015/170309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acrolein induced both pulmonary inflammation and the death of lung epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Ito S, Nishio N, Tanaka Y, Chen N, Isobe K.
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 巻: 229 号: 2 ページ: 384-392
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2014.06.021
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] iPSCs, aging and age-related diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isobe K, Cheng Z, Nishio N, Suganya T, Tanaka Y, Ito S.
  • 雑誌名: N Biotechnol 巻: 31 号: 5 ページ: 411-421
  • DOI: 10.1016/j.nbt.2014.04.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Negative regulation of GADD34 on myofibroblasts during cutaneous wound healing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Nishio N, Ito S, Tanaka Y, Isobe K.
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2014 ページ: 137049-137049
  • DOI: 10.1155/2014/137049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of GADD34 induces early age-dependent deviation to the myeloid lineage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Ito S, Isobe K.
  • 雑誌名: Immunol Cell Biol. 巻: 92 号: 2 ページ: 170-80
  • DOI: 10.1038/icb.2013.78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of self-renewable GM-CSF-dependent immature macrophages in vitro from murine bone marrow. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tanaka Y, Nishio N, Thanasegaran S, Isobe K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 10 ページ: e76943-e76943
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076943
  • 査読あり
• [雑誌論文] No immunogenicity of IPS cells in syngeneic host studied by in vivo injection and 3D scaffold experiments. (2013)
  • 著者名/発表者名: Thanasegaran S, Cheng Z, Ito S, Nishio N, Isobe K.
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: 2013 ページ: 378207-378213
  • DOI: 10.1155/2013/378207
  • 査読あり
• [学会発表] ストレス応答遺伝子GADD34はマウス炎症関連大腸癌モデルにおいて炎症・発癌を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中 ゆりこ, 伊藤 佐知子, 磯部 健一
  • 学会等名: 第38回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] GADD34 promotes colon carcinogenesis through upregulating IL-6-STAT3 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tanaka Y, Isobe K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Therapeutic effects of antibiotics on colitis and colon carcinogenesis in AOM/DSS-induced murine colitis-associated colon cancer model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ito S, Isobe K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Establishment of macrophage stem-like cells from murine yolk sac (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Oshino R Tanaka Y, Nishio N Isobe K
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] GADD34 promotes colon inflammation and tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y Ito S, Oshino R, Nishio N Isobe K.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The effects of GADD34 on LPS stimulation in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshino R, Ito S, Tanaka Y, Nishio N, Isobe K.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] GADD34 works tossups obesity-induced non alcoholic steatohepatitis (NASH) by regulation of insulin/IGF signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Ito S, Isobe K
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] The involvement of growth arrest and DNA damage-inducible protein (GADD34) in the tumorigenesis of hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen N, Nishio N, Ito S, Sun Y, Tanaka Y, Isobe K
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] GADD34 inhibits activation-induced apoptosis of macrophages through enhancement of autophagy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Sachiko, Tanaka Yuriko, Thanasegaran Suganya Oshino Reina, Nishio Naomi, Isobe Ken-ichi,
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第37回大会
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知県知多郡東浦町）
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] GADD34 works to suppress obesity-induced metabolic diseases including type 2 diabetes and NASH (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishio Naomi, Ito Sachiko, Isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第37回大会
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知県知多郡東浦町）
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] Effects of GADD34 to TLR signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yuriko, Ito Sachiko, Oshino Reina, Nishio Naomi, Isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第37回大会
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知県知多郡東浦町）
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] Murine model of age-related COPD and lung defense system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yang Sun, Ito Sachiko, Chen Nana, Tanaka Yuriko, Liu Lintao, Nishio Naomi, Isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第37回大会
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知県知多郡東浦町）
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] Murine model experiments of stem cell therapy to age-related infectious diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen Nana, Ito Sachiko, Cheng Zhao, THanasegaran Suganaya, Yang Sun, Nishio Naomi, Isobe Ken-ichi
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第37回大会
  • 発表場所: あいち健康プラザ（愛知県知多郡東浦町）
  • 年月日: 2014-06-26 – 2014-06-27
• [学会発表] Establishment of macrophage stem-like cells from murine bone marrow (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito S., Tanaka Y., Nishio N., Oshino R., Isobe K.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese of Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Loss of GAD34 induces fatty liver diseased, type II diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio N., Ito S., Isobe K.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese of Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] The roles of macrophages in colon tumorigenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y., Ito S., Nishio N., Oshino R., Isobe K.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese of Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Negative regulation of GADD34 on mofibroblasts during cutaneous wound healing (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu L., Nishio N., Ito S., Tanaka Y.,Isobe K.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese of Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] Acrolein-induced lung cell death and macrophages functional changes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun Y., Ito S., Tanaka Y., Nihiso N., Isobe K.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese of Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] GM-CSF依存的に長期増殖するマウス骨髄由来マクロファージ細胞の解析２ (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐知子、田中ゆりこ、西尾尚美、Zhao Cheng、磯部健一
  • 学会等名: 第36回 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] GADD34は高脂肪食による脂肪蓄積を予防する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚美、伊藤佐知子、磯部健一
  • 学会等名: 第36回 日本基礎老化学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
• [学会発表] The expression of GADD34 is induced by various TLR ligands and affects the cytokine productions via TLR signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐知子、西尾尚美、田中ゆりこ、磯部健一
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Loss of GAD34 induces early immune aging: impact on the proliferation of neutrophil-linage cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚美、伊藤佐知子、磯部健一
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] GM-CSF依存的に長期増殖するマウス骨髄由来マクロファージの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佐知子、田中ゆりこ、西尾尚美、磯部健一
  • 学会等名: 第35回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 千葉県船橋・東邦大学
• [学会発表] GADD34は免疫老化を抑制する。骨髄好中球前駆細胞の増殖抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚美、伊藤佐知子、磯部健一
  • 学会等名: 第35回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 千葉県船橋・東邦大学