不活動による筋インスリン抵抗性惹起の分子メカニズムの解明と予防法の開発

• 研究課題/領域番号: 24500867
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 筧 佐織 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00450560)
• 研究分担者: 櫻庭 景植 (桜庭 景植) 順天堂大学, スポーツ健康科学部, 教授 (50175460)
• 連携研究者: 田村 好史 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80420834)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 骨格筋 / インスリン抵抗性 / 骨格筋細胞内脂質 / 不活動 / 細胞内脂質

研究成果の概要

不活動が骨格筋におけるインスリン抵抗性を惹起するメカニズムを明らかとすることを目的として、片側下肢を24時間固定するマウス不活動モデルを使用して、ヒラメ筋のインスリン感受性、骨格筋細胞内脂質組成、脂質代謝酵素量・活性を評価した。その結果、下肢固定は骨格筋インスリン抵抗性を惹起し、細胞内DAG蓄積と、DAG蓄積に関わる酵素の発現量・活性増加をもたらした。本研究の結果より、不活動による骨格筋インスリン抵抗性惹起の原因の一つに脂質代謝酵素の発現量・活性変化を介した細胞内DAG蓄積が関与する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of sitagliptin on ectopic fat contents and glucose metabolism in type 2 diabetic patients with fatty liver: A pilot study (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tamura Y, Kakehi S, Funayama T, Takeno K, Kawaguchi M, Yamamoto L, Sato F, Ikeda S, Taka H, Fujimura T, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: Mar;6(2) 号: 2 ページ: 164-72
  • DOI: 10.1111/jdi.12262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between expression of FABPpm in skeletal muscle and insulin sensitivity in intramyocellular-lipid-accumulated non-obese men (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Tamura Y, Kakehi S, Takeno K, Sakurai Y, Watanabe T, Funayama T, Sato F, Ikeda S, Ogura Y, Saga N, Naito H, Fujitani Y, Kanazawa A, Kawamori R, Watada
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: Sep;99(9) 号: 9 ページ: 3343-52
  • DOI: 10.1210/jc.2014-1896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise-induced enhancement of insulin sensitivity is associated with accumulation of M2-polarized macrophages in mouse skeletal muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S1, Tamura Y, Kakehi S, Takeno K, Kawaguchi M, Watanabe T, Sato F, Ogihara T, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 441 ページ: 36-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨格筋における異所性脂肪とインスリン抵抗性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村好史、筧 佐織、竹野景海
  • 雑誌名: 肥満研究 巻: 19 ページ: 175-180
• [学会発表] 高脂肪食負荷による骨格筋細胞内脂質蓄積は骨格筋中の脂質代謝関連遺伝子発現と関連する (2014)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第35回 日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Accumulation of intramyocellular lipid after high-fat diet is associated with the expression of genes involved in lipid metabolism in non-obese men (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, TakenoK, Sakurai Y, Kawaguchi M, Watanabe T, Funayama T, Sato F, Ikeda S, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, and Watada H
  • 学会等名: 3rd international conference on Recent Advances and Controversies in Measuring Energy Metabolism
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] Physical inactivity and high fat diet synergistically enhance the accumulation of intramyocellular diacylglycerol and induce insulin resistance in murine soleus muscle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Ikeda S, Kawamori R,Watada H
  • 学会等名: 50th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] 不活動による骨格筋インスリン抵抗性惹起における脂質代謝酵素活性変化を介した骨格筋細胞内脂質の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 高脂肪食・不活動による骨格筋インスリン抵抗性発生メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Physical inactivity and high fat diet synergistically enhance the accumulation of intramyocellular diacylglycerol and induce insulin resistance in murine soleus muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Ikeda S, Kawamori R,Watada H
  • 学会等名: American Diabetes Association 73st scientific sessions
  • 発表場所: Chicago, IL, US
• [学会発表] Physical inactivity and high fat diet synergistically enhance the accumulation of intramyocellular diacylglycerol and induce insulin resistance in murine soleus muscle. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Ikeda S, Kawamori R,Watada H
  • 学会等名: 18th Annual Congress of the European college of sports science
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 高脂肪食・不活動による骨格筋インスリン抵抗性発生メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第68回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高脂肪食・不活動による骨格筋インスリン抵抗性発生メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会/APDO symposium 2013
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Physical inactivity and high fat diet synergically induce insulin resistance in skeletal muscle through PTP1B activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Takeno K, Kawaguchi M, Watanabe T, Funayama T, Sato F, Ikeda S, Fujitani Y, Kawamori R,Watada H
  • 学会等名: American Diabetes Association 72st scientific sessions
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Characteristics of non-obese japanese men with muscle and/or liver insulin resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeno K, Tamura Y, Kawaguchi M, Watanabe T, Funayama T, Sakurai Y, Sato F, Yamamoto R, Kim M, Kakehi S, Ikeda S, Giacca A, Fujitani Y, Hirose T, Kawamori R,Watada H
  • 学会等名: American Diabetes Association 72st scientific sessions
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] 高脂肪食・不活動による骨格筋インスリン抵抗性発生メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織
  • 学会等名: 第4回分子骨格筋代謝研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 招待講演
• [学会発表] 高脂肪食・不活動による骨格筋インスリン抵抗性発生メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第66回日本体力医学会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] シダグリプチンが異所性脂肪蓄積、糖代謝に与える効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村好史, 渡邉隆宏, 船山崇, 竹野景海, 川口美奈子, 筧佐織, 山本理紗子, 藤谷与士夫, 弘世貴久, 河盛隆造,綿田裕孝
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 神奈川