健康長寿に向けた分子状水素の酸化ストレス防御機構解明

• 研究課題/領域番号: 24500882
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 大澤 郁朗 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (30343586)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 水素分子 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / 培養細胞 / 抗がん剤副作用 / マウスモデル / 細胞 / 健康長寿

研究成果の概要

疾患の新規治療法として水素分子(H2)投与の可能性が数多く示されてきた。しかし、反応性の高い活性酸素種のみを無毒化するというH2の選択的還元作用のみで多様な疾患抑制効果を説明することは困難である。本研究では、H2存在下で培養した神経芽細胞SH-SY5Yが酸化ストレスにたいして抵抗性を獲得することを明らかにした。H2がミトコンドリアを活性化すると共に軽度の酸化ストレスが細胞に負荷され、Nrf2の活性化により抗酸化酵素類の発現が増加した。このような適応応答あるいはミトホルミシス効果が，水素水などを投与した場合の多様な疾患抑制効果に結びついているものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Stimulation of human damaged sperm motility with hydrogen molecule (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Yamashita N, Noda Y, Ohsawa I
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 5 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/s13618-014-0023-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multiple Effects of Molecular Hydrogen and its Distinct Mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda M, Fujita K, Ohsawa I, Ito M, Ohno K
  • 雑誌名: J Neurol Disord 巻: 2 号: 06 ページ: 189-189
  • DOI: 10.4172/2329-6895.1000189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preventive effects of Chlorella on skeletal muscle atrophy in muscle-specific mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 activity-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Ohsawa I, Nishimaki K, Kumamoto S, Maruyama I, Suzuki Y, Ohta S
  • 雑誌名: BMC Complement Altern Med 巻: 14 号: 1 ページ: 390-390
  • DOI: 10.1186/1472-6882-14-390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral administration of inosine produces antidepressant-like effects in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto J, et al.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 号: 1 ページ: 4199-4199
  • DOI: 10.1038/srep04199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing of senescence-accelerated mice (SAM) reveals deleterious mutations in degenerative disease-causing genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K., Mikami E., Fuku N., Honda Y., Honda S., Ohsawa I., Ito M., Endo S., Ihara K., Ohno K., Kishimoto Y., Ishigami A., Maruyama N., Sawabe M., Iseki H., Okazaki Y., Hasegawa-Ishii S., Takei S., Shimada A., Hosokawa M., Mori M., Higuchi K., Takeda T., Higuchi M., Tanaka M.
  • 雑誌名: BMC Genomics. 巻: 14(1): 号: 1 ページ: 248-248
  • DOI: 10.1186/1471-2164-14-248
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular hydrogen attenuates fatty acid uptake and lipid accumulation through downregulating CD36 expression in HepG2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iio A, Ito M, Itoh T, Terazawa R, Fujita Y, Nozawa Y, Ohsawa I, Ohno K, Ito M
  • 雑誌名: Med Gas Res 巻: 3 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/2045-9912-3-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine H1-Receptor Antagonistic Drug Olopatadine Suppresses TSLP in Atopic Dermatitis Model Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, et al
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 1 ページ: 137-138
  • DOI: 10.2332/allergolint.12-LE-0466
  • NAID: 130004477165
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and characterisation of a novel type of human papillomavirus 160 isolated from a flat wart of an immunocompetent patient (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuishi T, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 11 ページ: e79592-e79592
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 水素分子の疾患予防・治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 雑誌名: 日本透析医会雑誌 巻: 28 ページ: 261-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde-stress resulting from Aldh2 mutation promotes osteoporosis due to impaired osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Hao W, Fujita Y, Funayama A, Miyauchi Y, Hashimoto K, Miyamoto K, (他21名)
  • 雑誌名: J. Bone Miner Res 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 2015-2023
  • DOI: 10.1002/jbmr.1634
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経系における水素分子の抗酸化，抗炎症作用：研究の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30 ページ: 1320-1321
• [雑誌論文] 水素分子の生理作用と水素水による疾患防御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 35 ページ: 680-688
  • 査読あり
• [学会発表] Hydrogen water inhibits gefitinib-induced lung injury by anti-inflammatory effects (2015)
  • 著者名/発表者名: Masumi Iketani, Kozue Tonaki, Tetsuya Suzuki, Jumi Ohshiro, Yasuhiro Terasaki, Mayumi Takahashi, Hideo Kawaguchi, Seisuke Hattori, Ikuroh Ohsawa
  • 学会等名: 第５回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Physiological isotope effects of deuterium (2015)
  • 著者名/発表者名: Maki Shibata, Kensi Koide, Mayumi Takahashi, Masumi Iketani, Hideo Kawaguchi, Ikuroh Ohsawa
  • 学会等名: 第５回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] 水素分子による生体機能制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 学会等名: 第２７回代用臓器再生医学研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-02-28
  • 招待講演
• [学会発表] 水素分子による障害精子の運動能改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗、野田義博、中田久美子、池谷真澄
  • 学会等名: 第４回TOBIRA研究交流フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-02
• [学会発表] 水素分子のミトホルミシス効果と精子機能改善 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗、中田久美子、野田義博、村上弥生
  • 学会等名: 第１４回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-03 – 2014-12-05
• [学会発表] 分子状水素は活性酸素によるマウス精子運動能低下を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田義博、中田久美子、倉本和直、遠藤玉夫、山下直樹、大澤郁朗
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-24 – 2014-11-27
• [学会発表] 水素含有胚融解液はヒト凍結胚盤胞の生存能を向上させるか？ －水素分子をヒト胚に用いた初の試み－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田久美子、中山順樹、池上加代子、中西彩、阿部睦、渡邊ひとみ、山下直樹、大澤郁朗
  • 学会等名: 第３２回日本受精着床学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-31 – 2014-08-01
• [学会発表] 水素分子処置によるヒト不動精子の運動性回復 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田久美子，山下直樹，大澤郁朗
  • 学会等名: 第５５回日本卵子学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] 分子状水素は活性酸素によるマウス精子前進性運動機能低下を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田義博、中田久美子、倉本和直、遠藤玉夫、山下直樹、大澤郁朗
  • 学会等名: 第５５回日本卵子学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-18
• [学会発表] 活性酸素障害の新たな防御法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 学会等名: 第５４回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] 高濃度水素水によるゲフィチニブの急性肺傷害抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺崎泰弘、大澤郁朗、鈴木徹也、渡名喜梢、漆山博和、寺崎美佳、功刀しのぶ、福田悠、清水章
  • 学会等名: 第１０３回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 分子状水素による神経疾患の予防と治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 学会等名: 第１０回認知症サプリメント研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-06
  • 招待講演
• [学会発表] 高濃度重水素含有水による炎症抑制効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小出賢志、村上弥生、高橋真由美、川口英夫、大澤郁朗
  • 学会等名: 第４回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高濃度水素水はゲフィチニブの薬効を阻害することなく急性肺障害を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡名喜梢、鈴木徹也、寺崎泰弘、村上弥生、高橋真由美、川口英夫、大澤郁朗
  • 学会等名: 第４回分子状水素医学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高濃度水素水によるゲフィチニブの急性肺傷害抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木徹也、寺崎泰弘、渡名喜梢、大澤郁朗
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第３６回大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Overview on new medical gases: molecular hydrogen medicine for neuroprotection and slow aging (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa I
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] 水素分子処置によるヒト不動精子の運動性回復 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中田久美子，山下直樹，大澤郁朗
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 加齢に伴うマウス脳ミトコンドリア機能の低下は水溶性コエンザイムQ10飲水投与により回復する (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋真由美、大澤郁朗、高橋和秀
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Molecular hydrogen as a radioprotector: Possible mechanisms of hydrogen antioxidant activity (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 学会等名: 第９０回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular Hydrogen Medicine: Possible Mechanisms of Hydrogen Antioxidant Activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa I, Murakami Y, Aoki S, Tanaka M
  • 学会等名: Annual Conference of the Korean Society for Gerontology, the 12th Korea-Japan Joint symposia
  • 発表場所: Osong, Republic of Korea
  • 招待講演
• [学会発表] 分子状水素による酸化ストレス抑制の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗、村上弥生
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第３５回大会
  • 発表場所: 船橋
• [学会発表] 水素医学の現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 学会等名: 第１２回抗加齢医学の実際
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 水素分子による酸化ストレス防御の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗、村上弥生
  • 学会等名: 第１２回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 筑波
• [図書] 医療ガス情報ファイル (2013)
  • 著者名/発表者名: 大澤郁朗
  • 総ページ数: 36
  • 出版者: 住友精化株式会社
• [備考] 生体環境応答研究
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/seitaikankyooutou.html
• [備考] 生体環境応答研究
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/seitaikankyooutou.html
• [備考] Biological Process of Aging
  • URL: http://www.tmig.or.jp/research/DA24.html
• [備考] 環境老化研究
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/j_research/DA24.html