高トリグリセリド血症の網羅的成因解析法の開発と応用：非遺伝子変異因子を中心として

• 研究課題/領域番号: 24500883
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 高木 敦子 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (90179416)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 高トリグリセリド血症 / リポ蛋白リパーゼ / 動脈硬化 / 心疾患 / 自己免疫疾患 / 全身性エリテマトーデス / 阻害因子 / 自己抗体 / ヘテロ接合体 / 高トリグリセリドTG血症

研究成果の概要

高トリグリセリド(TG)血症は心疾患危険因子で、成因に血中TG分解酵素リポ蛋白リパーゼ(LPL)異常等がある。LPL低値の成因をLPL変異や関連遺伝子変異、非遺伝因子に関し検討した。LPL低値の高TG者でLPLエキソン5の1塩基欠失ヘテロが同定された。LPL低値であるがLPL遺伝子正常の高TG者2名で、LPLの作用場への移行のための蛋白GPIHBP1の遺伝子エキソン1に非同義変異が同定されたが、機能に影響ない多型であった。
LPL遺伝子は正常な自己免疫疾患の高TG者から血中にLPL活性阻害するIgA型LPL自己抗体が検出された。非遺伝因子の自己抗体等LPL活性阻害物質の簡便な評価系を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] II. 脂質代謝、動脈硬化における機能と臨床的意義 1. リポ蛋白リパーゼ (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 24 ページ: 334-344
• [雑誌論文] 高トリグリセライド血症の遺伝子診断―LPL遺伝子変異診断を中心にー (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71 ページ: 1569-1576
• [学会発表] Development of human adipose triglyceride lipase (ATGL) specific measurement system: production of rabbit anti-human ATGL antibody neutralizing ATGL activity (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Takagi, Yasuyuki Ikeda, Kunihisa Kobayashi, Ken-ichi Hirano
  • 学会等名: The 3st International Symposium on Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy and Neutral Lipid Storage Disease
  • 発表場所: TKP Garden City Shinagawa (Tokyo)
  • 年月日: 2015-03-14
• [学会発表] 高中性脂肪血症により急性膵炎を発症したリポプロテインリパーゼ機能低下症の１例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山沙織、裵 成寛、篠崎聖兒、高木敦子、池田康行、具嶋敏文、 高橋和弘
  • 学会等名: 消化器病学会・九州支部例会
  • 発表場所: オアシスタワーホテル・ソレイユ（大分）
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-06
• [学会発表] 日本人でのリポ蛋白リパーゼ(LPL)遺伝子変異カタログの構築とその利用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行
  • 学会等名: 第17回 日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大阪・ライフサイエンスセンター
• [学会発表] 日本人でのリポ蛋白リパーゼ(LPL)遺伝子変異カタログ：種類・特徴・変異検出への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行
  • 学会等名: 第45回 日本動脈硬化学会大会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
• [学会発表] リポ蛋白リパーゼ(LPL)遺伝子エキソン5上の新規変異S193R (C834G)と 既知変異I194T (T836C)の高トリグリセリド血症者からの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行、鈴木重雄
  • 学会等名: 第44回 日本動脈硬化学会大会
  • 発表場所: 福岡・ヒルトン福岡シーホーク
• [学会発表] 高トリグリセリド(TG)血症病因診断のためのリポ蛋白リパーゼ(LPL)、肝性トリグリセリドリパーゼ(HTGL)活性の簡便な測定系の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡・福岡国際会議場
• [図書] 先天代謝異常ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行、鈴木 朗、平野賢一
  • 出版者: 山中書店