糖尿病性血管障害の新規発症因子解明とその防御

• 研究課題/領域番号: 24500967
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 茨城キリスト教大学 (2013-2014); 山形大学 (2012)
• 研究代表者: 深津 佳世子(佐々木佳世子) (深津 佳世子 / 佐々木 佳世子) 茨城キリスト教大学, 生活科学部, 准教授 (70338903)
• 研究分担者: 佐藤 英世 新潟大学, 医学部・保健学科, 教授 (60235380)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖尿病性血管障害 / 酸化ストレス / 血管内皮細胞 / 培養細胞 / グルタチオン / 糖尿病 / 血管障害 / 鉄 / 生理活性 / 生体分子

研究成果の概要

糖尿病性血管障害の新規メカニズムを解明するために、血管内皮細胞のグルタチオンレドックスサイクルに焦点を絞り検討を行った。生きた状態の培養ヒト血管内皮細胞の糖尿病モデル細胞において、グルタチオン依存系による過酸化水素消去能が著しく低下していることを発見し、その原因物質の合成を行ってきた。合成化合物は当初不安定であったが、最終的に安定な化合物を高純度で得ることができた。本化合物が過酸化水素消去酵素を阻害することも見出だした。また防御因子として、ミリセチンが糖尿病モデル細胞におけるアポトーシスを抑制することも発見した。これらの物質は高血糖から血管障害発症に至る新規メカニズムに直接関わる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] System xc- is a mediator of microglial function and its deletion slows symptoms in Amyotrophic Lateral Sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mesci, P., Zaïdi, S., Lobsiger, C. S., Millecamps, S., Escartin, C., Seilhean, D., Sato, H., Mallat, M., and Boillée, S
  • 雑誌名: Brain 巻: 138 号: 1 ページ: 53-68
  • DOI: 10.1093/brain/awu312
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Absence of system xc- in mice decreases anxiety and depressive-like behavior without affecting sensorimotor function or spatial vision. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bentea, E., Demuyser, T., Liefferinge, J. V., Albertini, G., Deneyer, L., Nys, J., Merckx, E., Michotte, Y., Sato, H., Arckens, L., Massie, A., and Smolders, I.
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 59 ページ: 49-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystathionine is a novel substrate of cystine/glutamate transporter: implications for immune function (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S., Sato, M., Kasakoshi, T., Tsutsui, T., Sugimoto, M., Osaki, M., Okada, F., Igarashi, K., Hiratake, J., Homma, T., Conrad, M., Fujii, J., Soga, T., Bannai, S., Sato, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 14 ページ: 8778-8788
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.625053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nrf2- and ATF4-dependent up-regulation of xCT modulates the sensitivity of T24 bladder carcinoma cells to proteasome inhibition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Peng Ye, P., Mimura J., Okada, T., Sato, H., Liu, T., Maruyama, A., Ohyama, C., and Itoh, K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 34 号: 18 ページ: 3421-3434
  • DOI: 10.1128/mcb.00221-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation of ATF4 mediates resistance of neuronal cell lines against oxidative stress by inducing xCT expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lewerenz, J., Sato, H., Albrecht, P., Henke, N., Noack, R., Methner, A., and Maher, P.
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: 19 号: 5 ページ: 847-858
  • DOI: 10.1038/cdd.2011.165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of cystine/glutamate transporter in the lung caused by the oxidative stress-inducing agent paraquat (2012)
  • 著者名/発表者名: Sho Kobayashi
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 53 号: 12 ページ: 2197-2203
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.09.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] シスチン・グルタミン酸トランスポーター(xc-系)： 細胞へのシスチン取り込みを介した酸化ストレス防御機構と新たな展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英世
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 50 ページ: 316-318
• [学会発表] 肥満と糖尿病の病態と対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子
  • 学会等名: 公益社団法人茨城県栄養士会研究教育公衆衛生専門研究会総会
  • 発表場所: 茨城県立健康プラザ（茨城県・水戸）
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性血管障害における新規発症メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子（佐々木）
  • 学会等名: 第13回茨城県栄養健康改善学会
  • 発表場所: 常盤大学（茨城県・水戸）
  • 年月日: 2015-02-19
• [学会発表] 糖尿病性血管障害における防御因子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 厚谷瑛美、三瓶美穂、鈴木里奈、戸田茜、平田朱里、三村由香 深津（佐々木）佳世子
  • 学会等名: 第13回茨城県栄養健康改善学会
  • 発表場所: 常盤大学（茨城県・水戸）
  • 年月日: 2015-02-19
• [学会発表] つくば市のがん食事療法の会における食事内容の分析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪狩絢香、福田恵美香、村岡直美、坂倉有記、深津（佐々木）佳世子
  • 学会等名: 第13回茨城県栄養健康改善学会
  • 発表場所: 常盤大学（茨城県・水戸）
  • 年月日: 2015-02-19
• [学会発表] シスチン･グルタミン酸トランスポーター(xc-系)に対するerastinの阻害特性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤茉美、小宮山裕平、浜島真司、佐々木知、筒井拓己、小林翔、平竹潤、坂内四郎、佐藤英世
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] A novel pathogenic mechanism in diabetic angiopathy: Involvement of nonenzymatic glycosylated glutathione (2014)
  • 著者名/発表者名: Kayoko Sasaki-Fukatsu
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama ( Japan)
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] シスチン・グルタミン酸トランスポーター(xc-系)の生理機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英世
  • 学会等名: 日本過酸化脂質・抗酸化物質学会第22回年会
  • 発表場所: TKP仙台カンファレンスセンター（宮城県・仙台）
  • 年月日: 2014-08-09
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病性血管障害の新規発症因子解明とそのメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 深津（佐々木）佳世子
  • 学会等名: 第12回茨城県栄養健康改善学会
  • 発表場所: 茨城県
• [学会発表] 糖尿病性血管障害における原因物質と防御因子の探索―培養ヒト臍帯静脈内皮細胞を用いた検討― (2014)
  • 著者名/発表者名: 三田寺里美、国藤幸奈、黒澤奈央、荘司綾香、堀江隼人、深津（佐々木）佳世子
  • 学会等名: 第12回茨城県栄養健康改善学会
  • 発表場所: 茨城県
• [学会発表] シスチン・グルタミン酸トランスポーター(xc-系)に関する最近の話題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤英世
  • 学会等名: (独)日本学術振興会レドックス・ライフイノベーション第170委員会
  • 発表場所: 弘前
  • 招待講演
• [学会発表] Cystathionine is a physiological substrate of cystine/glutamate transporter, System xc-. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S., Kasakoshi, T., Tsutsui, T., Azumi, S., Okada, T., Soga, T., Igarashi, K., Bannai, B., and Sato, H.
  • 学会等名: 37th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Birmingham, U. K.
• [学会発表] Involvement of glycosylated glutathione in glucose-induced suppression of antioxidant activity in endothelial cells.
  • 著者名/発表者名: Sasaki-Fukatsu, K., Sato, H., Bannai, S., and Makino, N.
  • 学会等名: 16th Society for Free Radical Research International Meeting
  • 発表場所: London（イギリス）
• [学会発表] Role of cystine/glutamate transporter, System xc-, on NO release from macrophages.
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S., Sambe, Y., Tsutsui, T., Bannai, S., and Sato, H.
  • 学会等名: 16th Society for Free Radical Research International Meeting
  • 発表場所: London（イギリス）
• [学会発表] シスタチオニンはシスチン・グルタミン酸交換輸送系(xc-系)によって輸送される生理的基質である
  • 著者名/発表者名: 小林翔、笠越隆幸、筒井拓己、安住宗一郎、岡田朋未、曽我朋義、坂内四郎、佐藤英世
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 およびマリンメッセ福岡（福岡県）
• [図書] 栄養科学イラストレイテッド「基礎栄養学」改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子（佐々木）、木村万里子、永井俊匡、大口健司、寺島健彦、石田淳子、海野知紀、田地陽一
  • 総ページ数: 185
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 栄養科学イラストレイテッド演習版「基礎栄養学ノート」改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子（佐々木）、木村万里子、永井俊匡、大口健司、寺島健彦、石田淳子、海野知紀、田地陽一
  • 総ページ数: 169
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 栄養科学イラストレイテッド・基礎栄養学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子（佐々木）（担当部分単著、共著者 田地陽一、木村万里子、永井俊匡、大口健司、石田淳子、寺島健彦、海野知紀）
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 栄養科学イラストレイテッド・演習版・基礎栄養学ノート (2012)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子（佐々木）（担当部分単著、共著者 田地陽一、木村万里子、永井俊匡、大口健司、石田淳子、寺島健彦、海野知紀）
  • 総ページ数: 165
  • 出版者: 羊土社