糖尿病合併症の発症を予防する食品因子の探索とその作用機序解明

• 研究課題/領域番号: 24500986
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 修文大学 (2017); 名古屋大学 (2014-2016); 京都府立医科大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 伊藤 友子 (大矢友子 / 伊藤 友子(大矢友子) / 大矢 友子) 修文大学, 健康栄養学部, 准教授 (80329648)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 糖尿病合併症 / メチルグリオキサール / プロテオミクス解析 / 翻訳後修飾 / 糖化反応 / メイラード反応 / ペルオキシレドキシン6 / 酸化ストレス

研究成果の概要

糖尿病では高血糖によりメチルグリオキサール（MG）がタンパク質特に抗酸化酵素ペルオキシレドキシン6（Prx6）を修飾する。本研究においてMG修飾によるPrx6失活の機構解析を行った。また、血液に含まれるPrx6は主要な抗酸化酵素であり、発現量も多くヘモグロビンと並んで血糖値の影響を受けやすく、有望な指標と考えられる。そこで、糖尿病合併症の発症前段階を血液数マイクロリットルで精度高く判定可能なMG修飾Prx6を指標とした測定系の確立を目指した。さらに、この測定系を利用し、食品因子を生体レベルで評価し、食品の機能性因子による糖尿病合併症発症予防作用機序の分子メカニズム解析を行うことを目的とした。

研究成果

• [雑誌論文] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, Kimura H, Takasaki Y, Wang C, Xing J, Ishizuka K, Oya-Ito T, Nakamura Y, Arioka Y, Maeda T, Yamamoto M, Yoshida M, Noma H, Hamada S, Morikawa M, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Iritani S, Yamamoto T,
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 22 号: 3 ページ: 430-440
  • DOI: 10.1038/mp.2016.88
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of Six PSD-95-Related Genes as Possible Susceptibility Genes for Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Kimura H, Wang C, Ishizuka K, Kushima I, Arioka Y, Yoshimi A, Nakamura Y, Shiino T, Oya-Ito T, Takasaki Y, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Aleksic B, Mori D, Ozaki N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 27491-27491
  • DOI: 10.1038/srep27491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutation screening of GRIN2B in schizophrenia and autism spectrum disorder in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y, Koide T, Wang C, Kimura H, Xing J, Kushima I, Ishizuka K, Mori D, Sekiguchi M, Ikeda M, Aizawa M, Tsurumaru N, Iwayama Y, Yoshimi A, Arioka Y, Yoshida M, Noma H, Oya-Ito T, Nakamura Y, Kunimoto S, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Ujike H, Egawa J, Kuwabara H, Someya T, Yoshikawa T, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 33311-33311
  • DOI: 10.1038/srep33311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of Rare Single-Nucleotide PCDH15 Variants in Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka, K., H. Kimura, C. Wang, J. Xing, I. Kushima, Y. Arioka, T. Oya-Ito, Y. Uno, T. Okada, D. Mori, B. Aleksic, and N. Ozaki.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0153224-e0153224
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association study of BCL9 gene polymorphism rs583583 with schizophrenia and negative symptoms in Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tanaka S, Kushima I, Koide T, Banno M, Kikuchi T, Nakamura Y, Shiino T, Yoshimi A, Oya-Ito T, Xing J, Wang C, Takasaki Y, Aleksic B, Okada T, Ikeda M, Inada T, Iidaka T, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 15705-15705
  • DOI: 10.1038/srep15705
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] he combined effect of acetylation and glycation on the chaperone and anti-apoptotic functions of human α-crystallin. Biochim Biophys Acta (2013)
  • 著者名/発表者名: Nahomi RB, Oya-Ito T, Nagaraj RH
  • 雑誌名: -Molecular Basis of Disease 巻: vol. 1832、No.1 号: 1 ページ: 195-203
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.08.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemopexin is upregulated in rat intestinal mucosa injured by indomethacin (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Okada H, Takaoka M, Oya-Ito T, Yamada S, Hirai Y, Mizushima K, Yoshida N, Kamada K,Katada K, Uchiyama K, Ishikawa T, Handa O, Yagi N, Konishi H, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: J Gastroenterol Hepatol 号: s3 ページ: 70-75
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07076.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of methylglyoxal-modified proteins in gastric ulcer healing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Oya-Ito T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Curr Med Chem. 巻: 19(1) ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise-induced muscle damage impairs insulin signaling pathway associated with IRS-1 oxidative modification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Naito Y, Tokuda H, Tanimura Y, Oya-Ito T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Physiol Res. 巻: 61(1) ページ: 81-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of N.EPSILON.-(hexanoyl)lysine in the tropomyosin 1 protein in N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine-induced rat gastric cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Naito Y, Takagi T, Osawa,T
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 50 号: 1 ページ: 47-52
  • DOI: 10.3164/jcbn.11-39
  • NAID: 130004466669
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [学会発表] Methylglyoxal modification of peroxiredoxin 6 as a biomarker for diabetic complications (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Oya-Ito, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Keisuke Shima, Yoshito Itoh, and Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: 13th International Symposium on the Maillard Reaction
  • 国際学会
• [学会発表] Heat shock protein 27 (Hsp27)の翻訳後修飾解析と細胞生物学的な意義検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子
  • 学会等名: 第３回日本医用マススペクトル学会西部会
• [学会発表] Methylglyoxal-modified peroxiredoxin 6 as a biomarker for diabetic complications (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Oya-Ito, Yuji Naito, Tomohisa Takagi, Keisuke Shima, Yoshito Itoh, and Toshikazu Yoshikawa
  • 学会等名: 16th Human Proteome Organization World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] The development of molecular diagnostic tool for schizophrenia using lymphoblastoid cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Yoshimi, Shohko Kunimoto, Branko Aleksic, Akihiro Hirakawa, Yuko Arioka, Tomoko Oya-Ito, Itaru Kushima, Yukako Nakamura, Tomoko Shiino, Daisuke Mori, Takuji Maeda, Satoshi Tanaka, Shuko Hamada, Hiromi Noma, Mami Yoshida, Yukihiro Noda, Taku Nagai, Kiyofumi Yamada, Norio Ozaki et al.
  • 学会等名: US HUPO 12th Annual Conference
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] AGEsによるシャペロン機能促進作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子
  • 学会等名: 第24回日本メイラード学会年会
  • 発表場所: 熊本市国際交流会館（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Intake of isoflavones attenuates the development of metabolic syndrome associated with consumption of a Western-style diet in C57BL/6J mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Oya-Ito, Kazuhiro Katada, Mayuko Morita, Katsura Mizushima, Yasuki Higashimura, Kazuhiro Kamada, Kazuhiko Uchiyama, Osamu Handa, Tomohisa Takagi, Nobuaki Yagi, Toshikazu Yoshikawa, Yoshito Itoh, and Yuji Naito
  • 学会等名: 13th World Congress of the Human Proteome Organization
  • 発表場所: Madrid、スペイン
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-08
• [学会発表] Implications of methylglyoxal modification of peroxiredoxin 6 for delayed wound-healing process in diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Shima K, Ito Y, Yoshikawa T.
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International.
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Intake of isoflavones alleviate metabolic syndrome associated with consumption of a Western-style diet in C57BL/6J mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Katada K, Morita M, Mizushima K, Higashimura Y, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Takagi T, Yagi N, Yoshikawa T, Itoh Y, Naito Y.
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International.
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Quercetin attenuates the development of non-alcoholic fatty liver disease in mice via the decrease in oxidative stress and glycation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katada K, Oya-Ito T, Morita M, Mizushima K, Higashimura Y, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Takagi T, Yagi N, Yoshikawa T, Itoh Y, Naito Y.
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International.
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 糖尿病合併症におけるペルオキシレドキシン6のメチルグリオキサール修飾による失活機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子、内藤裕二、髙木智久、島 圭介、吉川敏一
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 消化管疾患における糖化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子、内藤裕二、吉川敏一
  • 学会等名: 第13回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Implications of methylglyoxal modification of Peroxiredoxin 6 for impaired healing in diabetic wound. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Shima K, Yoshikawa T.
  • 学会等名: The 12th Human Proteome Organisation World Congress (HUPO 2013)
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Relevance of methylglyoxal modification of peroxiredoxin 6 to the development of diabetic complications. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Shima K, Ito Y, Yoshikawa T.
  • 学会等名: Society for Free Radical Biology and Medicine's 20th Annual Meeting.
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A.
• [学会発表] αクリスタリンのシャペロン機能と抗アポトーシス機能のメチルグリオキザール修飾による増強作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大矢 友子、Ram H. Nagaraj 、内藤 裕二、吉川 敏一
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: あわぎんホール徳島県郷土文化会館（徳島）
• [学会発表] Post-translational modification of Peroxiredoxin 6 in gastric ulcer in diabetic mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Shima K, Yoshikawa T.
  • 学会等名: The 33rd Naito Conference
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ（北海道）
• [学会発表] Methylglyoxal modification of peroxiredoxin 6. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Shima K, Yoshikawa T.
  • 学会等名: Human Proteome Organisation (HUPO) 2012 11th Annual World Congress
  • 発表場所: John B. Hynes Veterans Memorial Convention Center (Boston, USA)
• [学会発表] Post-translational modification of Peroxiredoxin 6 in ulcer of diabetic mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Shima K, Yoshikawa T.
  • 学会等名: 11th International Symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: University of Lorraine (Nancy, France)
• [学会発表] αクリスタリンのメチルグリオキザール修飾によるシャペロン機能と抗アポトーシス機能の増強作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大矢 友子、Ram H. Nagaraj 、内藤 裕二、吉川 敏一
  • 学会等名: 第22回日本メイラード学会年会
  • 発表場所: 東京農工大学小金井キャンパス（東京）
• [学会発表] 糖尿病合併症の指標としての血中ペルオキシレドキシン6の メチルグリオキサール修飾
  • 著者名/発表者名: 大矢友子、内藤裕二、髙木智久、島 圭介、伊藤義人、吉川敏一
  • 学会等名: 第23回日本メイラード学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] 分子精神医学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大矢 友子、尾崎 紀夫
  • 総ページ数: 81
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 臨床化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大矢友子、中村由嘉子、吉見 陽、尾崎紀夫
  • 総ページ数: 351
  • 出版者: （株）エム・シー・アイ
• [図書] Heat Shock Proteins. Classification, Functions and Applications. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Handa O, Shima K, Yoshikawa T.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 精神医学分野
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/seisin/graduateschool/research.html
• [備考] 京都府立医科大学ホームページ
  • URL: http://www.kpu-m.ac.jp/
• [備考] 京都府立医科大学消化器内科学教室、先端医療と研究について
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/sun/sentan/index.html