インスリン感受性機構と脂肪酸の質との関係の解明

• 研究課題/領域番号: 24500994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 杏林大学 (2014); 埼玉医科大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 保坂 利男 杏林大学, 医学部, 講師 (60403698)
• 研究協力者: 阪上 浩 徳島大学大学院, 栄養生命学教育部, 教授 (60372645)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: glut4 / トランスロケーション / 細胞骨格 / 脂肪酸 / GLUT4 / 脂肪合成

研究成果の概要

脂肪培養細胞を使った実験から、インスリン感受性糖取り込みに必須であるインスリン依存性GLUT4の細胞膜移行に小胞結合蛋白であるCSP1がネガティブに作用しており、その発現がインスリン抵抗性関与していることを見出した。また、脂肪酸結合蛋白Xは、CSP1と結合して、CSP1とは逆の効果を認め、インスリン感受性に関与していることを見出した。さらなる脂肪酸との関係、細胞骨格の関与、ノックアウトマウスの解析の確実化による新規糖尿病治療薬開発の足掛かりとなった。

研究成果

• [雑誌論文] CSP1 modulates insulin sensitivity by attenuating GLUT4 vesicle docking with the plasma membrane (2013)
  • 著者名/発表者名: Bayasgalan Jambaldorj, Eri Terada, Toshio Hosaka, Yuka Kishuku, Yukiko Tomioka, Kaori Iwashima, Yohko Hirata, Kiyoshi Teshigawara, Chung Thi Kim Le, Tadahiko Nakagawa, Nagakatsu Harada, Tohru Sakai, Hiroshi Sakaue, Toshio Matsumoto, Makoto Funaki, Akira Takahashi and Yutaka Nakaya1.
  • 雑誌名: Journal of medical investigation 巻: 60(3-4) ページ: 197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Akt through 5-HT2A receptor ameliorates serotonin-induced degradation of insulin receptor substrate-1 in adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: 李勤凱
  • 雑誌名: Molecular and cellular endocrinology 巻: 365 号: 1 ページ: 25-35
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of MHC class II and cathepsin E in dendritic cells might contribute to impaired induction of antigen-specific T cell response in NC/Nga mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Shuto E, Taki T, Imamura H, Kioka M, Nakamoto A, Mizoguchi S, Amano S, Kawano Y, Nakamoto M, Tsutumi R, Hosaka T.
  • 雑誌名: Journal of medical investigation 巻: 59(1-2) ページ: 95-101
  • NAID: 130004465275
  • 査読あり
• [学会発表] ATBP, Adipocyte-specific Tubulin-Binding Protein, Can Control Cytoskeletal Structure, and Insulin Stimulated Glucose Uptake (2015)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kuroda, Rie Okitsu, Mari Kondo, Kasumi Nakagawa, Toshio Hosaka, Nagakatsu Harada, Hiroshi Skaue
  • 学会等名: 75th Scientific Sessions of American diabetes association
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
• [学会発表] 細胞骨格制御分子-synucleinによる糖取り込み機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒田雅史、阪上浩、保坂利男、興津理絵、原田永勝、中屋豊
  • 学会等名: 日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 細胞骨格制御分子による糖取り込み機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 興津理絵、黒田雅士、保坂利男、坂東正浩、原田永勝、中屋豊、阪上浩
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 細胞骨格制御分子による糖取り込み機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 興津理絵、阪上浩、保坂利男、高橋友奈、黒田雅士、Bayasgalan Jambaldorj、原田永勝、中屋豊
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 細胞骨格制御分子による糖取り込み機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 興津理絵、阪上浩、保坂利男、高橋友奈、黒田雅士、Bayasgalan Jambaldorj、原田永勝、中屋豊
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京