インスリン誘導性転写因子遺伝子ＳＨＡＲＰ ｆａｍｉｌｙの誘導は血糖低下に関わるか

• 研究課題/領域番号: 24501002
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 松本大学
• 研究代表者: 山田 一哉 松本大学, 健康科学研究科, 教授 (20263238)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: SHARP 遺伝子 / インスリン / 糖尿病 / 血糖低下 / シグナル伝達 / 食品成分 / AICAR / protein kinase C / 転写抑制 / 転写因子 / 遺伝子発現

研究成果の概要

SHARP-2 はインスリン誘導性転写抑制因子であり、肝臓で糖新生系酵素遺伝子の転写を抑制することにより血糖低下に寄与している。
本研究では、ファミリー遺伝子である SHARP-1 遺伝子もインスリンによる血糖低下に寄与することを明らかにした。また、インスリンによる両 SHARP 遺伝子の発現誘導や血糖降下剤 AICAR による SHARP-2 遺伝子の発現誘導に関わるシグナル伝達経路を明らかにした。さらに、インスリン非依存的にこれらの遺伝子の発現誘導を行う食品成分として、大豆イソフラボン腸内細菌代謝産物 (S)-Equol や緑茶カテキンを同定するとともに、そのシグナル伝達経路を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] ホルモンと食品成分による時計遺伝子 SHARPs の発現調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高木勝広、浅野公介、羽石歩美、山田一哉
  • 雑誌名: New Food Industry 巻: 57 ページ: 7-18
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 腸内細菌代謝産物によるインスリン誘導性遺伝子の発現制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 羽石歩美、高木勝広、浅野公介、山田一哉
  • 雑誌名: New Food Industry 巻: 56 ページ: 57-65
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insulin stimulates the expression of the SHARP-1 gene via multiple signaling pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takagi, K., Asano, K., Haneishi, A., Ono, M., Komatsu, Y., Yamamoto, T., Tanaka, T., Ueno, H., Ogawa, W., Tomita, K., Noguchi, T., and Yamada, K.
  • 雑誌名: Horm. Metab. Res. 巻: 46 号: 06 ページ: 397-403
  • DOI: 10.1055/s-0033-1363981
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of regulatory mechanisms of an insulin-inducible SHARP-2 gene by (S)-Equol. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haneishi, A., Takagi, K., Asano, K., Yamamoto, T., Tanaka, T., Nakamura, S., Noguchi, T., and Yamada, K.
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys. 巻: 525 号: 1 ページ: 32-39
  • DOI: 10.1016/j.abb.2012.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of mechanisms of induction of an insulin-inducible transcription factor SHARP-2 gene by (-)-epigallocatechin-3-gallate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haneishi, A., Takagi, K., Asano, K., Nakamura, and Yamada, K.
  • 雑誌名: J. Agric. Food. Chem. 巻: 60 号: 39 ページ: 9850-9855
  • DOI: 10.1021/jf302607j
  • 査読あり
• [雑誌論文] 緑茶カテキンによるインスリン誘導性転写遺伝子 SHARP-1 の発現調節機構の解析． (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野公介、高木勝広、羽石歩美、山田一哉
  • 雑誌名: New Food Industry 巻: 54 ページ: 38-45
• [学会発表] インスリン誘導性転写因子遺伝子と SIRT ファミリーの発現相関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚田晃子、浅野公介、山田一哉
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] インスリン誘導性転写因子 SHARP-1 遺伝子の発現誘導機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金井祐起子、高木勝弘、山田一哉
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] ZHX3 遺伝子との相互作用タンパク質のスクリーニングと同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 羽石歩美、高木勝広、浅野公介、山田一哉
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-16
• [学会発表] インスリン誘導性転写因子 SHARP-1 遺伝子の発現誘導機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高木勝広、浅野公介、羽石歩美、山田一哉
  • 学会等名: 第８回健康長寿長野研究会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] AICAR によるインスリン誘導性転写因子 SHARP-2 遺伝子の発現調節機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅野公介、小松佳子、山田一哉
  • 学会等名: 第８回健康長寿長野研究会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] カテキンによる SHARP-1 遺伝子の発現誘導機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野公介、高木勝広、羽石歩美、山田一哉
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] インスリン誘導性転写因子 SHARP-2 遺伝子の (S)-Equol による発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽石歩美、高木勝広、浅野公介、山田一哉
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] STBD1 と相互作用するタンパク質のスクリーニングと特定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅間雅、田島陽一、山田一哉
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 食品成分による遺伝子発現メカニズム
  • 著者名/発表者名: 羽石歩美、山田一哉
  • 学会等名: 第7回健康長寿長野研究会
  • 発表場所: 信州大学農学部 （南箕輪村）
  • 招待講演
• [学会発表] フルクトースによるインスリン誘導性転写因子 SHARP-2 遺伝子の発現調節
  • 著者名/発表者名: 小野萌、山田一哉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜）
• [学会発表] AICAR によるインスリン誘導性転写因子 SHARP-2 遺伝子の発現調節機構の解析
  • 著者名/発表者名: 小松佳子、山田一哉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜）
• [学会発表] インスリン誘導性転写因子 SHARP-1 遺伝子の発現誘導機構の解析
  • 著者名/発表者名: 髙木勝広、浅野公介、羽石歩美、山田一哉
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 食品成分による糖尿病関連遺伝子の発現制御メカニズム
  • 著者名/発表者名: 山田一哉
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第164例会
  • 発表場所: 長野
  • 招待講演
• [学会発表] インスリン誘導性転写因子遺伝子の食品による発現制御機構
  • 著者名/発表者名: 山田一哉
  • 学会等名: 朝日生命成人病研究所 第140回分泌セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] インスリンと栄養素による糖代謝関連遺伝子の発現調節の研究について
  • 著者名/発表者名: 山田一哉
  • 学会等名: 2012 リリーブラッシュアップセミナー 「糖尿病臨床と研究の最前線」
  • 発表場所: 愛媛
  • 招待講演
• [備考] 分子生物学研究室
  • URL: http://www.matsumoto-u.ac.jp/teacher_hp/yamada/index.html
• [備考] 分子生物学研究室
  • URL: http://www.matsumoto-u.ac.jp/teacher_hp/yamada/
• [備考] 分子生物学研究室
  • URL: http://www.matsumoto-u.ac.jp/teacher_hp/yamada/index.html