ＨＴＬＶ－１ Ｒｅｘによる宿主ＮＭＤハイジャックと細胞腫瘍化との関わり

• 研究課題/領域番号: 24501304
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中野 和民 東京大学, 新領域創成科学研究科, 助教 (60549591)
• 研究分担者: 渡邉 俊樹 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (30182934)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ＨＴＬＶ－１ / Ｒｅｘ / ＮＭＤ / ＡＴＬ / ウイルス発がん / HTLV-1 / Rex / NMD / ATL

研究成果の概要

HTLV-1(Human T cell Leukemia Virus Type-I)はヒトT細胞に感染し悪性度の高い末梢血T細胞腫瘍、成人T細胞白血病（ATL)を引き起こす。我々はこれまでウイルスRNAの核外輸送を司るHTLV-1 Rexが宿主細胞のmRNA品質管理機構(NMD)を抑制しウイルスRNAを安定化することを見出した。本研究ではRexタンパク質のN末領域(X)が、NMD抑制に深い関わりを持つこと、Rexにより約9000個の遺伝子発現パターンが有意に変化することが分かった。これらの結果より、RexがX領域を介してNMDを抑制しつつ、様々な細胞内経路に影響を与えている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Advanced HTLV-1 carriers and early-stage indolent ATLs are indistinguishable based on CADM1 positivity in flow cytometry (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Nakano K, Yamochi T, Watanabe N, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 598-603
  • DOI: 10.1111/cas.12639
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic deregulation of Ellis Van Creveld confers robust Hedgehog signaling in adult T-cell leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R; Yamagishi M, Nakano K, Yamochi T, Yamochi T, Fujikawa D, Nakashima M, Tanaka Y, Uchimaru K, Utsunomiya A, Watanabe T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 9 ページ: 1160-1169
  • DOI: 10.1111/cas.12480
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely associated with clonal expansion of HTLV-I-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Nakano K, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Oyaizu N, Asanuma S, Yamagishi M, Yamochi T, Watanabe N, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 20(11) 号: 11 ページ: 2851-61
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-13-3169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Viral interference with host mRNA surveillance, the nonsense-mediated mRNA decay (NMD) pathway, through a new function of HTLV-1 Rex: implications for retroviral replication. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano, K., Ando, T., Yamagishi, M., Yokoyama, K., Ishida, T., Ohsugi, T., Tanaka, Y., Brighty, D. W. and Watanabe, T.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15 号: 6-7 ページ: 491-505
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 Rex: the courier of viral messages, making use of the host vehicle (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Watanabe T
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3:330 ページ: 330-330
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00330
  • 査読あり
• [学会発表] 成人T細胞白血病におけるEZH2依存的エピジェネティック異常の包括的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀真琴、藤川大、中川翔太、田中勇悦、中野和民、渡邉俊樹、山岸誠
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Human T-Lymphotropic Virus Type 1 Biomarkers in Patients with Rheumatoid Arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okayama A, Iwanaga M, Sagara Y, Hidaka T, Umekita K, Nakano K, Watanabe T, Yamano Y, Horai Y, Nakamura H, Kawakami A
  • 学会等名: ACR/ARHP Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, U.S.A
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] Tumor-specific gene expression leads to p38 and Hedgehog signaling activation in adult T cell leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Takahashi R, Sakai N, Fujikawa D, Nakagawa S, Yamochi T, Yamochi T, Nakano K, Uchimaru K, Utsunomiya A, Watanabe T
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] ETV6/FLT3 fusion is a novel client protein of hsp90 (2014)
  • 著者名/発表者名: Bui TK Ly, Hoang T Chi, Yuko Sato, Phan T Xinh, Nakano K, Watanabe T
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] ATL細胞におけるEZH2依存的エピジェネティック異常の包括的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤川大、山岸誠、中川翔太、黒川直也、副島あい、石田尚臣、田中勇悦、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] ATL細胞におけるEZH2依存的エピジェネティック異常の包括的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤川大、山岸誠、黒川直也、副島あい、中川翔太、石田尚臣、田中勇悦、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所、 東京
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] 鎖抗体(scFv)を用いたHTLV-1感染細胞特異的miRNA輸送システムの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田亜季、長門石曉、中野和民、山岸誠、矢持忠徳、田中勇悦、津本浩平、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第1回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所、 東京
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-24
• [学会発表] ウイルス複製を有利にするHTLV-1 Rex の新たな機能の可能性と 宿主細胞への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中野 和民
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 招待講演
• [学会発表] mRNA品質管理機構(NMD)阻害に関わるHTLV-1 Rexの 機能ドメインの特定及び相互作用するNMD因子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 唐澤 伸明、中野 和民、安東 知美、橋爪 大明、横山 弘一、渡邉 俊樹
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
• [学会発表] 宿主mRNA品質管理機構(NMD)抑制を司るHTLV-1 Rexの機能ドメインの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 唐澤 伸明、中野 和民、安東 知美、橋爪 大明、横山 弘一、渡邉 俊樹
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] HTLV-1 RexにおるmRNA品質管理機構(NMD)の抑制及び宿主T細胞への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山弘一、中野和民、安東友美、大杉剛生、田中勇悦、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡