ヒト均衡型相互転座を作り出す染色体切断端の近接機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24501307
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 稲垣 秀人 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 講師 (70308849)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: DNA secondary structure / Translocation / Chromosome conformation / DNA高次構造 / 染色体転座 / ポジショナルエフェクト / 国際情報交換 / アメリカ

研究成果の概要

がんや生殖細胞系列で見つかる染色体転座は、異なる染色体の切断端が再結合して形成される。しかしなぜ物理的に遠位にある染色体同士が再結合されるのか、不明な点が多い。本研究では、ヒト男性精子中に数万分の１で発生する均衡型相互転座の原因となるパリンドローム配列に着目し、その特殊なDNA配列が形成するDNA高次構造が核内でどのような相互作用を起こすかどうかを検討した。その結果、核内で内在の２つのDNA修復酵素によって切断されることが確認され、また別の特殊なDNA構造についても核内代謝に影響を及ぼすことを明らかにした。核内配置はその配列の特殊性からくる困難さにより今後の検討課題となった。

研究成果

• [雑誌論文] Breakpoint analysis of the recurrent constitutional t(8;22)(q24.13;q11.21) translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishra D, Kato T, Inagaki H, Kosho T, Wakui K, Kido Y, Sakazume S, Taniguchi-Ikeda M, Morisada N, Iijima K, Fukushima Y, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Mol Cytogenet 巻: 7 号: 1 ページ: 55-55
  • DOI: 10.1186/s13039-014-0055-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Signature of backward replication slippage at the copy number variation junction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Ozaki M, Ikeda T, Kurahashi H
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: in press 号: 5 ページ: 247-250
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of fetal genotype of promoter polymorphisms in ANXA5gene to the onset of pre-eclampsia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota S,Miyamura H, Nishizawa H, Inagaki H, Inagaki A,Inuzuka H, SuzukiM, Miyazaki J, Sekiya T, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: Placenta 巻: 34 号: 12 ページ: 1202-1210
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2013.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two sequential cleavage reactions on cruciform DNA structures cause palindrome-mediated chromosomal translocations (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1592-1592
  • DOI: 10.1038/ncomms2595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an enhancer region for immune activation in the human GTP cyclohydrolase I gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Liang Y, Inagaki H, Hao Q, Sakamoto M, Ohye T, Suzuki T, Ichinose H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 442 号: 1-2 ページ: 72-78
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.002
  • 査読あり
• [学会発表] Detection of in vivo G-quadruplex structure of the ANXA5 promoter that contributes to the recurrent pregnancy loss (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Inagaki1, S. Ota1, H. Nishizawa2, H. Miyamura1,2, K. Nakahira3, M. Suzuki1, M. Tsutsumi1, T. Kato1, S. Nishiyama2, Y. Udagawa2, I. Yanagihara3, H. Kurahashi
  • 学会等名: The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] 生体内でのDNA高次構造形成の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人、加藤武馬、大内雄矢、西澤春紀、倉橋浩樹
  • 学会等名: ゲノム支援2014拡大班会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル (神戸市)
  • 年月日: 2014-08-20 – 2014-08-21
• [学会発表] Obstetric complication-associated ANXA5 promoter polymorphisms affect gene expression via G-quadruplex structure in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Inagaki, S. Ota, H. Nishizawa, H. Miyamura, K. Nakahira, M. Suzuki, M. Tsutsumi, T. Kato, S. Nishiyama, Y. Udagawa, I. Yanagihara, H. Kurahashi
  • 学会等名: FASEB Summer Reseach Conference
  • 発表場所: Itasca (USA)
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-25
• [学会発表] パリンドロームを介した染色体転座の発生メカニズムの解明. (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人、加藤武馬、倉橋浩樹.
  • 学会等名: 新学術領域「ゲノム支援」２０１３年度 拡大班会議
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Bisulfite法を用いたプロモータ部位のグアニン四重鎖ＤＮＡ構造の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人、太田小百合、宮村浩徳、大江瑞恵、堤真紀子、加藤武馬、西澤春紀、倉橋浩樹.
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] ゲノム中に存在するDNA高次構造と疾患：習慣流産の例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人、太田小百合、宮村浩徳、大江瑞恵、堤真紀子、加藤武馬、西澤春紀、倉橋浩樹.
  • 学会等名: 第２２回 DNA複製・組換え・修復ワークショップ
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] DNA Quadruplex structure at promoter region analyzed by bisulfite method. (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人、太田小百合、宮村浩徳、大江瑞恵、堤真紀子、加藤武馬、西澤春紀、倉橋浩樹.
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Mechanism of recurrent translocation t(11;22) initiated by cruciform conformation of palindromes (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference
  • 発表場所: アメリカ・サクストンズリバー
• [学会発表] Obstetric complication-associated ANXA5 promoter polymorphisms affect gene expression via DNA secondary structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ota S, Nishizawa H, Miyamura H, Nakahira K, Suzuki M, Nishiyama S, Udagawa Y, Yanagihara I, Kurahashi H
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 62nd Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ・サンフランシスコ
• [学会発表] 妊娠合併症に関連したANXA5プロモーター多型はDNA高次構造を介して発現量に影響する (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲垣秀人、太田小百合、宮村浩徳、西澤春紀、中平久美子、柳原格、宇田川康博、倉橋浩樹
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [備考] 藤田保健衛生大学 総合医科学研究所 分子遺伝学研究部門
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/
• [備考] 分子遺伝学研究部門 トピックス
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/
• [備考] 「染色体転座のしくみを解明」 ～がんや不妊・習慣流産の発生機序の解明に期待～
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/ICMS/
• [備考] 中日新聞
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/np/chunichi130313.jpg
• [備考] 朝日新聞
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/np/asahi130313.jpg