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卵巣明細胞癌幹細胞を標的とした治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24501313
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関京都府立医科大学 (2013-2014)
東京大学 (2012)

研究代表者

那須 亮  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30466859)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード癌 / 癌幹細胞 / 卵巣明細胞癌 / CD133 / Wntシグナル / LGR5 / デスモソーム
研究成果の概要

卵巣明細胞癌は、抗癌剤耐性を示すため最も予後が悪い卵巣上皮癌である。本研究では明細胞癌幹細胞を標的とした新規治療法の開発を目指した。我々が樹立した明細胞癌幹細胞の遺伝子発現パターンを解析した結果、幹細胞マーカーLGR5の高発現を認めた。さらに、R-spondin-LGR5軸によるWntシグナル活性化の分子機構を解析した結果、R-spondin/Wnt刺激が、Axin1の新規リン酸化を促進することによりWntシグナルを活性化することを見出した。従って、LGR5の細胞外領域を標的とする抗体と、Axin1のリン酸化修飾を標的とする低分子化合物の両方が新規抗癌剤として期待される。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Thr160 of Axin1 is critical for the formation and function of the β-catenin destruction complex.2015

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu R, Hayashi T, Nasu-Nishimura Y, Akiyama T, Yamanaka R
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 459 号: 3 ページ: 411-415

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.118

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOX9-mediated upregulation of LGR5 is important for glioblastoma tumorigenicity.2015

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka K, Hayashi T, Kaneko R, Nasu-Nishimura Y, Koyama-Nasu R, Kawasaki Y, Akiyama T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 460 号: 2 ページ: 4097-4109

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.03.012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5-Hydroxymethylcytosine plays a critical role in glioblastomagenesis by recruiting the CHTOP-Methylosome complex2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Takai, Tetsu Akiyama et al.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 48

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.08.071

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] PCDH10 is required for the tumorigenicity of glioblastoma cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kanae Echizen, Mitsutoshi Nakada , Tomoatsu Hayashi, Hemragul Sabit, Takuya Furuta, Miyuki Nakai, Ryo Koyama-Nasu, Yukiko Nishimura, Kenzui Taniue, Yasuyuki Morishita, Shinji Hirano, Kenta Terai, Tomoki Todo, Yasushi Ino, Akitake Mukasa, Shunsaku Takayanagi, Ryohei Ohtani, Nobuhito Saito, Tetsu Akiyama
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 444 号: 1 ページ: 13

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.12.138

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The pleiotrophin-ALK axis is required for tumorigenicity of glioblastoma stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      R Koyama-Nasu, R Haruta, Y Nasu-Nishimura, K Taniue, Y Katou, K Shirahige, T Todo, Y Ino, A Mukasa, N Saito, M Matsui, R Takahashi, A Hoshino-Okubo, H Sugano, E Manabe, K Funato and T Akiyam
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 33 号: 17 ページ: 2236

    • DOI

      10.1038/onc.2013.168

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/135c04b7-5122-4cd6-97db-1d91999d9fe9

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The cancer stem cell marker CD133 interacts with plakoglobin and controls desmoglein-2 protein levels.2013

    • 著者名/発表者名
      Koyama-Nasu R, Takahashi R, Yanagida S, Nasu-Nishimura Y, Oyama M, Kozuka-Hata H, Haruta R, Manabe E, Hoshino-Okubo A, Omi H, Yanaihara N, Okamoto A, Tanaka T, and Akiyama T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 1 ページ: e53710-e53710

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0053710

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The critical role of cyclin D2 in cell cycle progression and tumorigenicity of glioblastoma stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      R Koyama-Nasu, Y Nasu-Nishimura, T Todo, Y Ino, N Saito, H Aburatani, K Funato, K Echizen, H Sugano, R Haruta, M Matsui, R Takahashi, E Manabe, T Oda and T Akiyama
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 32 号: 33 ページ: 3840

    • DOI

      10.1038/onc.2012.399

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/e70c2970-6caa-4438-92cd-ad93bd0eb776

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Global proteome analysis of glioblastoma stem cells by high-resolution mass spectrometry2012

    • 著者名/発表者名
      Kozuka-Hata H, Nasu-Nishimura Y, Koyama-Nasu R, Ao-Kondo H, Tsumoto K, Akiyama T & Oyama M
    • 雑誌名

      Current Topics in Peptide & Protein Research

      巻: 13 ページ: 1-47

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Phosphoproteome of human glioblastoma initiating cells reveals novel signaling regulators encoded by the transcriptome.2012

    • 著者名/発表者名
      Kozuka-Hata H, Nasu-Nishimura Y, Koyama-Nasu R, Ao-Kondo H, Tsumoto K, Akiyama T, and Oyama M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 8 ページ: e43398-e43398

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0043398

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The SOX2-pleiotrophin-ALK axis is required for tumorigenicity of glioblastoma stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      那須 亮、春田 諒、西村 教子、谷上 賢端、加藤 由起、白髭 克彦、藤堂 具紀、稲生 靖、武笠 晃丈、齊藤 延人、松井 真弓、髙橋 理那、大久保 明美、菅野 陽元、真鍋 瑛美、船戸 洸佑、秋山 徹
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The cancer stem cell marker CD133 is required for desmosome formation2012

    • 著者名/発表者名
      那須 亮、髙橋 理那、柳田 聡、西村 教子、尾山 大明、秦 裕子、春田 諒、眞鍋 瑛美、大久保 明美、尾見 裕子、矢内原 臨、岡本 愛光、田中 忠男、秋山 徹
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ホテルロイトン札幌(北海道)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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