低分子阻害剤スクリーニングに向けた癌幹細胞モデルライブラリーの作製と解析

• 研究課題/領域番号: 24501315
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 水谷 昭文 岡山大学, 自然科学研究科, 助教 (50598331)
• 研究分担者: 妹尾 昌治 岡山大学, 大学院自然科学研究科, 教授 (90243493)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 薬剤スクリーニング / iPS / ドラッグデリバリー / がん幹細胞ニッチ / エクソソーム / 標的化薬剤 / スクリーニング / アポトーシス / iPS細胞 / 脂肪肉腫 / ニッチ

研究成果の概要

がん幹細胞を中心に据えたがん研究、がん治療薬開発が日々展開されている。本研究ではマウスiPS細胞よりがん幹細胞モデル細胞を種々作成し、これを効果的に殺傷する薬剤スクリーニング系を構築した。また、薬剤をがん幹細胞に効果的に送達するシステム（ドラッグデリバリーシステム）の構築を目的として、がん幹細胞に高発現する遺伝子の探索と、マウス正常組織での発現解析を行い、組織別の標的候補を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells transformed by tumor-derived extracellular vesicles (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan T, Mizutani A, Chen L, Takaki M, Hiramoto Y, Matsuda S, Shigehiro T, Kasai T, Kudoh T, Murakami H, Masuda J, Hendrix MJ, Strizzi L, Salomon DS, Fu L, Seno M.
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 5 号: 7 ページ: 572-584
  • DOI: 10.7150/jca.8865
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Yan T, Mizutani A, Sota T, Hiramoto Y, Prieto-Vila M, Chen L, Satoh A, Kudoh T, Kasai T, Murakami H, Fu L, Salomon DS, Seno M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 00 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/ijc.28648
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cancer stem cell model: an insight into the conversion of induced pluripotent stem cells to cancer stem-likecells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Chen L, Kasai T, Kudoh T, Murakami H, Fu L, Seno M
  • 雑誌名: Cancer Stem Cells (Ed. Rajasekhar K. Vinagolu), Wiley-Blackwell 巻: 未定
• [雑誌論文] Cancer stem cells derived from mouse induced pluripotent stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Mizutani A, Chen L, Kasai T, Kudoh T, Fu L, Seno M.
  • 雑誌名: Stem cells and cancer stem cells (Ed. M.A. Hayat), Springer 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウスiPS細胞から作るがん幹細胞モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 笠井智成，陳 凌，工藤孝幸，水谷昭文，妹尾昌治
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 330-330
• [雑誌論文] A Model of Cancer Stem Cells Derived from Mouse Induced Pluripotent Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ling Chen, Masashi Okada, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 4 ページ: e33544-e33544
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0033544
  • 査読あり
• [学会発表] がん幹細胞ニッチにおけるがん幹細胞の自己複製制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平本祐樹、渡邉直哉、松田修一、Yan T、Marta P Vila、水谷昭文、村上宏、笠井智成、妹尾昌治
  • 学会等名: 第37 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Tumor derived exosome/microvesicles convert mouse iPS cells to cancer stem-like cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan T, Mizutani A, Chen L, Murakami H, Seno M
  • 学会等名: 第73 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Tumor derived exosomes/microvesicles convert mouse induced pluripotent stem cells to cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan T, Mizutani A, Chen L, Murakami H, Seno M
  • 学会等名: Exosomes & Single cell Analysis Summit
  • 発表場所: アメリカ サンディエゴ
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-19
• [学会発表] Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Matsuda S, Yan T, Prieto-Vila M, Chen L, Satoh A, Kasai T, Masuda J, Kudoh T, Murakami H, Fu L, Salomon DS, Seno M
  • 学会等名: AACR Annual meeting 2014
  • 発表場所: アメリカ サンディエゴ
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Characterization of cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells transformed by tumor-derived exosomes/microvesicles (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan T, Masuda J, Mizutani A, Chen L, Shigehiro T, Matsuda S, Kasai T, Kudoh T, Murakami H, Hendrix MJ, Strizzi L, Salomon DS, Seno M
  • 学会等名: AACR Annual meeting 2014
  • 発表場所: アメリカ サンディエゴ
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Cancer stem cells maintain a hierarchy of differentiation by creating their niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Ting Y, Mizutani A, Murakami H, Seno M
  • 学会等名: 第7回高度医療都市を創出する未来科学技術国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] In vitro niche created by cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Matsuda S, Ting Y, Sota T, Kasai T, Murakami H, Kudou T, Seno M
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Anuual Meeting 2013
  • 発表場所: アメリカ ワシントンDC
• [学会発表] Characterization of cancer stem-like cell converted from mouse iPS cell by tumor derived exosome/microvesicle (2013)
  • 著者名/発表者名: Ting Y, Mizutani A, Chen L, Hiramoto Y, Takaki M, Murakami H, Seno M
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Characterization of cancer stem-like cell converted from mouse iPS cell by tumor derived exosome/microvesicle (2013)
  • 著者名/発表者名: Ting Y, 水谷昭文、村上宏、妹尾昌治
  • 学会等名: 第17回生体触媒化学シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] An insight into cancer stem cells through a cancer stem cell model developed from mouse iPSCs (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Seno, L. Chen, T. Kudoh, T. Kasai, H. Murakami, A. Mizutani
  • 学会等名: 19th Internatinal Charles Heidelberger SYmposiumu on Cancer Research
  • 発表場所: 鹿児島
  • 招待講演
• [学会発表] miPS-CSC maintains self-renewal and differentiation capacity in vitro by creating a niche (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Yan, S. Matsuda, A. Mizutani, H. Murakami, M. Seno
  • 学会等名: The 6th International symposium for future technology creating better human health and society
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] マウス人工多能性幹細胞より誘導したがん幹細胞モデルの生体外解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田修一、水谷昭文、笠井智成、佐藤あやの、工藤孝幸、陳凌、妹尾昌治
  • 学会等名: 日本癌学会 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Cancer stem-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cell create a niche to promote self-renewal by themselves (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Yan, S.Matsuda, M.Prieto Vila, A.Mizutani, H.Murakami, M.Seno
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [産業財産権] がん幹細胞及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 妹尾昌治、水谷昭文、笠井智成
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-014778
  • 出願年月日: 2014-01-29
• [産業財産権] がん幹細胞を含む細胞集団を得る方法 (2014)
  • 発明者名: 妹尾昌治、水谷昭文、笠井智成
  • 権利者名: 岡山大学、LSIPファンド運営合同会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-19
  • 外国
• [産業財産権] 不均一ながん幹細胞及びその用途 (2013)
  • 発明者名: 妹尾昌治、水谷昭文、笠井智成
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-27
• [産業財産権] CANCER CELLS AND APPLICATION THEREOF (2013)
  • 発明者名: Masaharu Seno
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-03-19
  • 外国