Ｔｏｌｌ様受容体を介した肝特異的転移前微小環境の構築

• 研究課題/領域番号: 24501321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 出口 敦子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10422932)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大腸がん / 肝転移 / 微小環境 / 大腸癌 / 自然炎症

研究成果の概要

がんが転移する場合には、あらかじめ転移先臓器に、転移前微小環境を形成する可能性が示唆されている。大腸がんの場合には、主に肝臓優位に転移することが知られているが、分子機序は不明である。肝臓特異的な転移前微小環境形成の分子機序を解明するために、担癌マウスの転移前フェーズにおける肝臓から抽出したRNAを用いてマイクロアレイ解析を行った。顕著に発現が上昇する遺伝子群の中から、ケモカイン様タンパク質に注目し、TLR依存性の転移前肝微小環境の形成について解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Curcumin targets in inflammation and cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Deguchi, A.
  • 雑誌名: Endocrine Metabolic and Immune Disorders-Drug Targets 巻: 2
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Drug targeting based on a new concept-----Targeting against TLR4 as an example. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maru, Y, Tomita, T, Deguch,i A, Ieguchi, K, Takita, M, Tsukahara, F, Takemura, K, Kitao, A, Gusovsksy, F.
  • 雑誌名: Endocrine Metabolic and Immune Disorders-Drug Targets 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] がんの転移前ニッチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 出口敦子、丸義朗
  • 雑誌名: 実験医学増刊 がん微小環境と標的治療 巻: 33 ページ: 155-159
• [雑誌論文] ADAM12-cleaved ephrin-A1 contributes to lung metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K, Tomita T, Omori T, Komatsu A, Deguchi A, Masuda J, Duffy SL, Coulthard MG, Boyd A, Maru Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定 号: 17 ページ: 2179-90
  • DOI: 10.1038/onc.2013.180
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum Amyroid A3 binds MD-2 to activates p38 and NF-kB pathway in a MyD88-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi A, Tomita T, Omori T, Komatsu A, Ohto U, Takahashi S, Tanimura N, Akashi-Takamura S, Miyake K, Maru Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(4) 号: 4 ページ: 1856-1864
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ephrin-A1 expression induced by S100A8 is mediated by the toll-like receptor 4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ieguchi K, Omori T, Komatsu A, Tomita T, Deguchi A, Maru Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 440(4) 号: 4 ページ: 623-629
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.119
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of endogenous TLR4 ligands in premetastatic microenvironment (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Deguchi, Takeshi Tomita, and Yoshiro Maru
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 大腸癌肝転移に伴う転移前微小環境の形成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 出口敦子
  • 学会等名: 第349回東京女子医科大学学会例会
  • 発表場所: 東京女子医科大学
• [学会発表] Synthetic peptide of SAA3 activates TLR4 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Deguchi, Yoshiro Maru
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌, 札幌
• [備考] 東京女子医科大学薬理学教室ホームページ
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/Basic/yakuri/paper.html
• [備考] 新学術領域「自然炎症」のホームページ
  • URL: http://shizen-enshow.jp