がん細胞でのＹＢ－１の機能解析と発現意義―統合的理解へ向けて―

• 研究課題/領域番号: 24501323
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 河野 公俊 産業医科大学, 名誉教授, 名誉教授 (00153479)
• 研究分担者: 笹栗 靖之 産業医科大学, 医学部, 教授 (60140646) ; 王 克鏞 (王 克ヨン) 産業医科大学, 共同利用研究センター, 准教授 (30369053)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 抗がん剤 / がん化学療法 / 耐性 / 転写関連因子 / 薬剤感受性 / Y-box binding protein 1 / Topoisomerase 1 / Drug resistance / がん制御遺伝子

研究成果の概要

この研究で、我々はTOPO1がYB-1の新しい会合分子であることを発見した。核内YB-1がTOPO1との直接的な分子会合を介してTOPO1の酵素活性を促進し、その阻害剤であるCPTの感受性も増強する事が分かった。また、臨床試料を用いてYB-1の発現を検討し、胃がんでは、YB-1発現レベルは、胃がんの組織病理分類ごとに、それぞれ異なる結果となった。YB-1 はがん細胞と血管内皮細胞において胃癌の進展を促進し、YB-1が有力なバイオマーカーであることが示唆された。 本研究に関する内容で、2015年2月には「腫瘍新生血管血管内皮細胞の新しいバイオマーカーとそれを標的とした癌治療薬」が特許登録された。

研究成果

• [雑誌論文] Y-box binding protein 1 expression in gastric cancer subtypes and association with cancer neovasculature (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Wang KY, Li Z, Liu YP, Izumi H, Uramoto H, Nakayama Y, Ito KI, Kohno K.
  • 雑誌名: Clinical and Translational Oncology 巻: 17 号: 2 ページ: 152-159
  • DOI: 10.1007/s12094-014-1208-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Y-box binding protein 1 enhances DNA topoisomerase 1 activity and sensitivity to camptothecin via direct interaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Wang KY, Li Z, Liu YP, Izumi H, Uramoto H, Nakayama Y, Ito KI, Kohno K.
  • 雑誌名: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 巻: 33 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s13046-014-0112-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxins, thioredoxin, and Y-box-binding protein-1 are involved in the pathogenesis and progression of dialysis-associated renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fushimi F., Taguchi K., Izumi H., Kohno K., Kuwano M., Ono M., Nakashima Y., Takesue T., Naito S., Oda Y.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 463 号: 4 ページ: 553-562
  • DOI: 10.1007/s00428-013-1460-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong YB-1 expression is associated with liver metastasis progression and predicts shorter disease-free survival in advanced gastric cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Yamada, S., Izumi, H., Li, Z., Shimajiri, S., Wang, K.Y., Liu, Y.P., Kohno, K., Sasaguri, Y.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: 105 号: 7 ページ: 724-730
  • DOI: 10.1002/jso.23030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of Y-box binding protein-1 expression modifies the response to endocrine therapy in estrogen receptor-positive breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Kamijo, S., Izumi, H., Kohno, K., Amano, J., Ito, K.
  • 雑誌名: Breast Cancer Research and Treatment 巻: 133 号: 1 ページ: 145-159
  • DOI: 10.1007/s10549-011-1731-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Nuclear YB-1 Localization With Lung Resistance-related Protein and Epidermal Growth Factor Receptor Expression in Lung Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hyogotani, A., Ito, K., Yoshida, K., Izumi, H., Kohno, K., Amano, J.
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer 巻: 13 号: 5 ページ: 375-384
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2011.11.006
  • 査読あり
• [学会発表] Y-box binding protein 1 expression in gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 王 克よん
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-30 – 2015-05-02