散発性小脳髄芽腫発生モデルの構築とがん微小環境の作用

• 研究課題/領域番号: 24501324
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 柳沼 克幸 公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞生物部, 研究員 (40182307)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: がん抑制遺伝子 / Patched1 / Medulloblastoma / 腫瘍微小環境 / CXCR3 receptor signaling / 腫瘍モデルマウス / CXCR3 signaling / microglia / 小脳髄芽腫 / 散発性腫瘍 / 動物モデル / 国際研究者交流

研究成果の概要

散発性髄芽腫のマウスモデルを構築し、がん抑制遺伝子であるPatched1（Ptc１）の遺伝子型の違いが腫瘍進展に影響を及ぼす現象に注目して、Ptc1 遺伝子量の差異が腫瘍の発生だけでなく、腫瘍進展に関わる微小環境の形成においても重要な役割を果たすことを示した。遺伝子発現解析から、Ptc1(+/-)の小脳組織では免疫応答サイトカインCXCL9の発現が亢進しており、また、発生した髄芽腫組織内では、同様のCXCL10が発現亢進していることから、これらをリガンドとするCXCR3リセプターのシグナル経路活性化が、脳内免疫系のmicroglia細胞を介して、腫瘍微小環境を形成している可能性が示唆された。

研究成果

• [学会発表] 小脳髄芽種の散発性マウスモデルを用いた腫瘍微小環境の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳沼 克幸
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] モデルマウスの髄芽腫発生過程における免疫応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳沼 克幸、野田 哲生
  • 学会等名: 第７２ 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜市 （ 神奈川 ）
• [学会発表] 小脳Patched1遺伝子の散発的不活化と髄芽腫の発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳沼 克幸、河口 徳一、野田 哲生
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌 札幌市（ 北海道 ）
• [図書] 「疾患モデルの作製と利用－がん」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳沼 克幸、野田 哲生
  • 出版者: （株） エル・アイ・シー