小脳髄芽腫の細胞多様性と細胞系譜

• 研究課題/領域番号: 24501325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 杉谷 善信 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 研究員 (80360569)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / 小脳髄芽腫 / miRNA / 癌幹細胞 / shh シグナル / Patched-1 / ニューロン分化 / 神経前駆細胞 / 神経分化 / shhシグナル / 髄芽腫 / 遺伝子発現制御 / Nmyc / ニューロン / 小脳腫瘍 / in vivo エレクトロポレーション / ノックアウトマウス

研究成果の概要

本研究により、小脳髄芽腫は双極性の細胞形態をとる癌幹細胞から複数の樹状突起様構造を有する多極性の顆粒細胞様ニューロンまでを含む様々な分化度の細胞で構成されるヘテロな細胞集団であり、癌幹細胞が正常の小脳顆粒前駆細胞と良く似た分化段階を経て形成されることが示された。この髄芽腫細胞の分化度と一致した発現様式を示すmiRNA-Xについて、樹立した髄芽腫癌幹細胞株及びPtc1コンディショナルノックアウトマウスを用いて機能解析を行った結果、miRNA-Xが髄芽腫癌幹細胞の分化を誘導していることが示された。
以上の結果は、miRNA-Xの補充療法または発現誘導が髄芽腫癌幹細胞の根絶に有効であることを示す。

研究成果

• [雑誌論文] Deficiency of Transcription Factor Brn4 Disrupts Cochlear Gap Junction Plaques in a Model of DFN3 Non-Syndromic Deafness. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro Y, Karasawa K, Minowa O, Sugitani Y., Noda T, Ikeda K, Kamiya K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(9) 号: 9 ページ: e108216-e108216
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assembly of the cochlear gap junction macromolecular complex requires connexin 26. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Yum SW, Kurebayashi N, Muraki M, Ogawa K, Karasawa K, Miwa A, Guo X, Gotoh S, Sugitani Y, Yamanaka H, Ito-Kawashima S, Iizuka T, Sakurai T, Noda T, Minowa O, Ikeda K.
  • 雑誌名: J Clin Invest, 巻: 124 号: 4 ページ: 1598-1607
  • DOI: 10.1172/jci67621
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assembly of the cochlear gap junction macromolecular complex requires connexin 26. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Yum SW, Kurebayashi N, Muraki M, Ogawa K, Karasawa K, Miwa A, Guo X, Gotoh S, Sugitani Y, Yamanaka H, Ito-Kawashima S, Iizuka T, Sakurai T, Noda T, Minowa O, Ikeda K.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 124(4) ページ: 1598-1607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radmis, a novel mitotic spindle protein that functions in cell division of neural progenitors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumoto T, Nakadate K, Nakamura Y, Sugitani Y, Sugitani-Yoshida R, Ueda S, Sakakibara S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(11) 号: 11 ページ: e79895-e79895
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor 1β controls nephron tubular development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Massa F, Garbay S, Bouvier R, Sugitani Y, Noda T, Gubler MC, Heidet L, Pontoglio M, Fischer E.
  • 雑誌名: Development 巻: 140(4) ページ: 886-896
  • 査読あり
• [学会発表] The temporal-codes of neural stem cells underlying the cell diversity and the tumorigenesis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugitani Y., Sugitani-Yoshida R.,Yaginuma K., Nakai S., Minowa O., Ogawa O., Noda T.
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2015-06-02 – 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] 大脳新皮質の細胞多様性の形成に必須なBrn転写因子の作用形式 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉谷 善信、杉谷 玲子、中井 茂康、 美野輪 治、小川 正晴、野田 哲生
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Molecular basis underlying the multi-step process in spontaneous medulloblastoma development (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugitani Y., Yaginuma K., Noda T.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Different functional modes of Brn factors contribute to generate diverse projection neurons and glial cells in neocortex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugitani Y., Sugitani-Yoshida R., Nakai S., Ogawa M., Minowa O., Noda T.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Neural Development 2014
  • 発表場所: Newport, USA
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
• [学会発表] Molecular basis underlying the multi-step process in spontaneous medulloblastoma development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Sugitani, Katsuyuki Yaginuma, Tetsuo Noda
  • 学会等名: 2013年度日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] 2. Nmyc-targeting miRNAs provide the genetic robustness of cerebellar granule neuron differentiation against Ptc1 loss. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugitani Y., Yaginuma K., Noda T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 1. Different functional modes of Brn factors contribute to generate diverse projection neuron phenotypes in neocortex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugitani Y., Yoshida R., Nakai S., Ogawa M., Minowa O., Noda T.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Neural Development 2012
  • 発表場所: アメリカ ニューポート
• [学会発表] Different functional modes of Brn factors contribute to generate diverse projection neuron phenotypes in neocortex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugitani Y., Yoshida R., Nakai S., Ogawa M., Minowa O., Noda T.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡