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がんのワールブルグ効果に関連するスプライシング異常の意義と機序

研究課題

研究課題/領域番号 24501326
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)

研究代表者

田沼 延公  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645)

研究分担者 山下 洋二  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (30420045)
伊藤 しげみ  地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードPKM / 代謝 / ワールブルグ効果 / スプライシング / がん
研究成果の概要

ピルビン酸キナーゼM(PKM)に関し、そのアイソフォーム変換を不可能とした細胞・マウスモデルの作製と解析を行った。Pkm1-KIおよびPkm2-KIマウスから単離した各種臓器、および胎児線維芽細胞(MEF: mouse embryonic fibroblast)のメタボローム解析や細胞外フラックス解析を行った結果、Pkm1-KIおよびPkm2-KIのいずれもが、細胞内代謝物のレベルに広範な影響を与えることが明らかになった。表現型解析により、Pkmスイッチを介した代謝制御が、細胞老化やがん化など、細胞の運命決定において重要な役割を果たすことが分かった。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA2015

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K、ほか20名
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of the NRF2 pathway and its impact on the prognosis of anaplastic glioma patients.2015

    • 著者名/発表者名
      Hamabe A、ほか13名
    • 雑誌名

      Neuro Oncol

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastric-type endocervical glandular neoplasms associated with aberrant p16 expression and K-RAS gene mutation in Peutz-Jeghers syndrom2014

    • 著者名/発表者名
      Ito S、ほか5名
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 64 ページ: 283-8

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IDH1/2 gene status defines the prognosis and molecular profiles in patients with grade III gliomas.2012

    • 著者名/発表者名
      Shibahara I、ほか10名
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 17 号: 6 ページ: 551-61

    • DOI

      10.1007/s10147-011-0323-2

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel function of MKP-5/DUSP10, a phosphatase for stress-activated kinases, on ERK dependent gene expression, and up-regulation of its gene expression in colon carcinomas2012

    • 著者名/発表者名
      Nomura M、ほか10名
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 28 ページ: 931-936

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 発がんにおけるPKMスイッチ-意義と分子機構2012

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 雑誌名

      実験医学 特集「がんと代謝」

      巻: 30 ページ: 42-47

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Case report of Mammary Analog Secretory Carcinoma of the parotid gland.2012

    • 著者名/発表者名
      Ito S、ほか5名
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 62 ページ: 149-52

    • NAID

      10031185181

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of isoform-expression of pyruvate kinase M (PKM) during cellular differentiation and senescence2014

    • 著者名/発表者名
      Nomura M、ほか8名
    • 学会等名
      第37回 日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of mice expressing a single isoform of pyruvate kinase M2014

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Y、ほか8名
    • 学会等名
      第73回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 単一のピルビン酸キナーゼMアイソフォームを発現するマウスの解析2014

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、ほか3名
    • 学会等名
      第2回 がんと代謝研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 発がんに伴う、Pyruvate Kinase Mのアイソザイム変換-代謝再プログラム化における意義解明のための新規マウスモデル2014

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、野村美有樹、松本祥子、盛田麻美、田中遼太、島礼、渡邊利雄、田沼延公
    • 学会等名
      第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 発表場所
      三重
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 「がんの代謝とピルビン酸キナーゼM-ノックインモデルを用いた解析」2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      第15回がん・エピゲノム研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PKMアイソフォームに関する生理的、および病態生理的機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、松本祥子、渡邊利雄、近藤玄、野村美有樹、野村栄樹、椎葉健一、島礼、田沼延公
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 「がんの代謝とピルビン酸キナーゼMによる制御機構」2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      第6回Symphony
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functions of pyruvate kinase M(PKM)isoforms in tumor development2013

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Tanuma
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会 Symposia"Cancer Cell Metabolism"
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pyruvate kinase type M2(PKM2)is involved in human gastric cancer development.2013

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Shiroki,Nobuhiro Tanuma,Ikuro Sato,Nobuyuki Tanaka,Kazuo Sugamura,Kennichi Satoh
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ノックインモデルを用いた、ピルビン酸キナーゼM(PKM)アイソフォームの機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      坂本良美、渡邊利雄、野村美有樹、山下洋二、椎葉健一、佐藤郁郎、佐藤雅美、島礼、田沼延公
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ピルビン酸キナーゼMと、がんの代謝2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      第1回 がんと代謝研究会
    • 発表場所
      鶴岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles for pyruvate kinase M (PKM) isoforms in tumor metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiro Tanuma
    • 学会等名
      第36回 日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The pyruvate kinase type M2 (PKM2) expression is enhanced and induces cellular proliferation in human pancreatic cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      横山美沙、渋谷利恵、白木健悠、田沼延公、玉井恵一、山口壹範、田中伸幸、菅村和夫、佐藤賢一
    • 学会等名
      第36回分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation of knock-in mice to dissect isoform-specific roles for each splicing isoform of pyruvate kinase M in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      松本祥子、坂本良美、野村美有樹、田中遼大、盛田麻美、伊藤しげみ、椎葉健一、野村栄樹、片倉隆一、山下洋二、佐藤郁郎、渡邊利雄、島礼、田沼延公
    • 学会等名
      第36回分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PKMスイッチ不可能なマウスモデルの開発2013

    • 著者名/発表者名
      田沼延公
    • 学会等名
      日本癌学会 がん代謝シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] A mouse model incapable of switching PKM isoforms2012

    • 著者名/発表者名
      Tanuma N、ほか3名
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ピルビン酸キナーゼM(PKM)の発現アイソフォームを固定したマウス・細胞モデル2012

    • 著者名/発表者名
      田沼延公、ほか10名
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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