炎症関連大腸がんの発がんに対するＭＩＦワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24501332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 北海学園大学
• 研究代表者: 小山 芳一 北海学園大学, 工学部, 教授 (90186841)
• 研究分担者: 加藤 琢磨 三重大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60224515)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ワクチン療法 / 抗自己サイトカイン / IBD / MIF / 発がん / DNAワクチン

研究成果の概要

MIF DNAワクチンは腸炎を含む多くの炎症モデルにおいて予防・治療効果を示す。ワクチンには抗MIF自己抗体を誘導するために破傷風毒素(TTX)型ヘルパーTエピトープを組み込んである。本研究では新たに卵白アルブミン(OVA)、卵白リゾチウム(HEL)、さらに破傷風毒素TET830をエピトープとする新規MIFワクチンを作製した。一方、炎症誘発大腸がんモデルではMIFの発現に各種サイトカイン（IL-4、IL-17a、GM－CSF）やケモカイン（CCL12、CCL20）、MMP3の発現が呼応することが確認された。初期型MIF-DNAワクチンを接種したところ、発がん抑制効果が再現良く確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Ultraviolet-induced alloantigen-specific immunosuppression in transplant immunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Iida T, Yagi S, Kato T.
  • 雑誌名: World J Transplant 巻: 5 号: 1 ページ: 11-18
  • DOI: 10.5500/wjt.v5.i1.11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of alloantigen-specific CD4+ T regulatory Type 1 cells by alloantigen immunization and ultraviolet-B irradiation: a pilot study in murine transplantation models with skin and cardiac allografts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kuribayashi K, Saito K, Wang L, Torii M, Uemoto S, Kato T.
  • 雑誌名: Ann Transplant 巻: 19 ページ: 519-36
  • DOI: 10.12659/aot.890890
  • NAID: 120005530947
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interleukin-17 Induces an Atypical M2-Like Macrophage Subpopulation That Regulates Intestinal Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 9 ページ: e108494-e108494
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of animal models to analyze the kinetics and distribution of human tumor antigen-specific CD8(+) T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka, D., Nishikawa, H., Noguchi, T., Wang, L., Harada, N., Sato, E., Luescher, I., Nakayama, E., Kato, T., Shiku, H.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 ページ: 2110-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrine disruptors found in food contaminants enhance allergic sensitization through an oxidative stress that promotes the development of allergic airway inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, T., Tada-Oikawa, S., Wang, L., Murata, M., Kuribayashi, K.
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology 巻: 273 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overcoming regulatory T-cell suppression by a lyophilized preparation of Streptococcus pyogenes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, M., Nishikawa, H., Nagata, Y., Tsuji, T., Kato, T., Kageyama, S., Ueda, S., Sugiyama, D., Hori, S., Sakaguchi, S., Ritter, G., Old, L. J., Gnjatic, S., Shiku, H.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 43 ページ: 989-1000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of animal models to analyze the kinetics and distribution of human tumor antigen-specific CD8(+) T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka, D.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 ページ: 2110-2118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overcoming regulatory T-cell suppression by a lyophilized preparation of Streptococcus pyogenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, M.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 ページ: 989-1000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Tumor-Associated Antigens Represent Effective Targets for Passive Immunotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, T.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 1672-1682
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA-mediated silencing of PD-1 ligands enhances tumor-specific human T-cell effector functions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, K.
  • 雑誌名: Gene Ther 巻: 19 ページ: 959-966
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of cold ischemia/reperfusion injury and/or shear stress with portal hypertension on the expression of matrix metalloproteinase-9. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hori, T.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol 巻: 25 ページ: 345-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] LOX-1 Inhibition in ApoE KO Mice Using a Schizophyllan-based Antisense Oligonucleotide Therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Amati F
  • 雑誌名: Mol Ther Nucleic Acids 巻: 1 ページ: e58-e58
  • DOI: 10.1038/mtna.2012.45
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new therapeutic approach using a schizophyllan-based drug delivery system for inflammatory bowel disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takedatsu, H.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 巻: 20 ページ: 1234-1241
  • 査読あり
• [学会発表] Colonization of Staphylococcus aureus in the mucosal inflammatory area in the case of severe clinical bovine mastitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagasawa, Yoshio Kiku, Yoshikazu Koyama, Tomonori Nochi, Hisashi Aso, Tomohito Hayashi
  • 学会等名: World Buiatrics Congress
  • 発表場所: Dublin
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] Interleukin-17 Induces an Atypical M2-Like Macrophage Subpopulation That Regulates Intestinal Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T.
  • 学会等名: World Immune Regulation Meeting IX
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-21
• [学会発表] EFFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY. (2015)
  • 著者名/発表者名: Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-23
• [学会発表] DISTRIBUTION OF ACCESSORY GENE REGULATOR GROUPS IN STAPHYLOCOCCUS AUREUS ISOLATED FROM BOVINE MASTITIC MILK IN JAPAN (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Watanabe, Yoshikazu Koyama, Eiji Hata, Ikuo Uchida, Yukio Chikayama, Yoshio Kiku, Tomohito Hayashi
  • 学会等名: CoVet 2014
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] FFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY. (2014)
  • 著者名/発表者名: Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒトと同様の発現様式を示す癌胎児性抗原（CEA）トランスジェニックマウスを用いたCEA特異的キメラ抗原受容体導入T細胞輸注療法の有効性と安全性の検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋.
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] EFFICACY AND SAFETY OF T CELLS WITH CEA-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR FOR CANCER IMMUNOTHERAPY. (2014)
  • 著者名/発表者名: Linan Wang, Takuma Kato, Naohiro Seo, Sachiko Okamoto, Yasunori Amaishi, Junichi Mineno, Kazutoh Takesako, and Hiroshi Shiku.
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-08
• [学会発表] 癌胎児性抗原（CEA）を標的としたキメラ抗原受容体導入T細胞輸注療法の有効性と安全性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザ宇部
  • 招待講演
• [学会発表] 機能制御性キメラ抗原レセプター（CAR）導入T細胞輸注療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 天池千咲、池田裕明、王立楠、加藤琢磨、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 癌胎児性抗原を標的としたキメラ抗原受容体導入T細胞輸注療法の有効性と安全性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王立楠、加藤琢磨、瀬尾尚宏、岡本幸子、天石泰典、峰野純一、竹迫一任、珠玖洋
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of a new ELISA system for detection of total Staphylococcus aureus-specific antibodies in bovine milk (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohito Hayashi, Yoshio Kiku, Fuyuko Tanabe, Kazue Sugawara, Eiji Hata, Kazuhiro Kawai and Yoshikazu Koyama
  • 学会等名: 31st World Veterinary Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 招待講演
• [学会発表] IL-17 involvement in shaping the tumor microenvironment that promotes early step of tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤佳奈子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] GITR副刺激伝達ドメインを有する抗癌胎児性抗原（CEA）特異的キメラ抗原受容体を発現するT細胞の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王立楠
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] IL-17 involvement in shaping the tumor microenvironment that promotes early step of tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤佳奈子
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Ｄｕｂｌｉｎ
• [学会発表] Anti-colitogenic but pro-tumorigenic function of IL-17A in colitis associated cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 鳥井美江
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Ｄｕｂｌｉｎ