腫瘍組織標本からの腫瘍抗原ペプチドの定量解析とがん免疫療法バイオマーカーへの応用

• 研究課題/領域番号: 24501334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 本間 定 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50192323)
• 研究分担者: 岩本 武夫 東京慈恵会医科大学, 分子細胞生物学研究部, 准教授 (90568891) ; 小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 消化器・肝臓内科, 准教授 (70266617)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: がんワクチン / WT1 / 質量解析 / 膵癌 / LC/MS/MS / Mass imaging / 抗原性ペプチド / 腫瘍抗原 / 腫瘍組織標本 / がん免疫療法

研究成果の概要

がんワクチン療法においては、がん細胞における腫瘍抗原ペプチドのHLA class I分子上の発現が必須の要素となる。そこで、質量解析技術を用いて腫瘍組織から腫瘍抗原Wilms’ Tumor-1 (WT1)の抗原性ペプチドの検出と定量を試みた。
WT1とHLA-A24を発現するヒト膵癌細胞株のzenograft腫瘍組織を作成した。腫瘍組織からHLA class I分子に結合した抗原性ペプチドを分離しLC/MS/MSで解析したところ、WT1の抗原性ペプチドのイオンピークが検出され定量も可能であった。また、Mass Imaging法によりWT1抗原性ペプチドの存在を示すスポットが検出された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Markers for Patient Outcome Following Vaccination with Multiple MHC Class I/II-restricted WT1 Peptide-pulsed Dendritic Cells Plus Chemotherapy for Pancreatic Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Takakura K, Koido S, Kan S, Yoshida K, Mori M, Hirano Y, Ito Z, Kobayashi H, Takami S, Matsumoto Y, Kajihara M, Misawa T, Okamoto M, Sugiyama H, Homma S, Ohkusa T, Tajiri H.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 555-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms' tumor 1 (WT1)-specific MHC class I/II-restricted epitopes for pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 20 ページ: 4228-39
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-14-0314
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms tumor gene (WT1) peptide-based cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida S, Koido S et al
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 37 ページ: 105-114
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vaccination with vascular progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells elicits antitumor immunity targeting vascular and tumor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Koido S, Ito M, Sagawa Y, Okamoto M, Hayashi K, Nagasaki E, Kan S, Komita H, Kamata Y, Homma S.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 63 ページ: 459-468
  • DOI: 10.1007/s00262-014-1531-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinatorial contextualization of peptidic epitopes for enhanced cellular immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Hayashi K, Adachi E, Minamisawa T, Homma S, Koido S, Shiba K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmentation of antitumor immunity by fusions of ethanol-treated tumor cells and dendritic cells stimulated via dual TLRs through TGF-β1 blockade and IL-12p70 production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(5)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunochemoradiotherapy for patients with oral squamous cell carcinoma: augmentation of OK-432-induced helper T cell 1 response by 5-FU and X-ray irradiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Bando T, Goda H, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Fujita T, Sato M, Yamashita N, Hamakawa H, Kawakami Y
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 15 ページ: 805-814
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photodynamic diagnosis of colitis-associated dysplasia in a mouse model after oral administration of 5-aminolevulinic acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Komoike N, Kato T, Saijo H, Arihiro S, Hashimoto H, Okabe M, Ito M, Koido S, Homma S, Tajiri H
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 27 ページ: 747-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA class I-binding peptides derived from unique cancer-associated proteins by mass spectrometric analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamata Y, Kuhara A, Iwamoto T, Hayashi K, Koido S, Kimura T, Egawa S, Homma S
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 1853-1859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy for colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Ohkusa T, Homma S, Namiki Y, Takakura K, Saito K, Ito Z, Kobayashi H, Kajihara M, Uchiyama K, Arihiro S, Arakawa H, Okamoto M, Gong J, Tajiri H
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 19 ページ: 8531-8542
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i46.8531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined TLR2/4-Activated Dendritic/Tumor Cell Fusions Induce Augmented Cytotoxic T Lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Homma S, Okamoto M, Namiki Y, Takakura K, Takahara A, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of expression of bcl-2 and bax genes in circulating immune cells derived from patients with head and neck carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tano T, Okamoto M, Kan S, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, et al.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 15 ページ: 305-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of cyclophosphamide and gemcitabine on regulatory T-cell induction in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kan S, Hazama S, Maeda K, Inoue Y, Homma S, Koido S, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 5363-5369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrahepatic activated NKT cell has a significant role to exacerbate the hepatitis in experimental autoimmune hepatitis model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano M Takahashi Het al.(他6名)
  • 雑誌名: Clinical Experimental Immunology 巻: 170 ページ: 274-282
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04664.x
  • 査読あり
• [学会発表] 7.CD20 up-regulation in B cell lymphoma by some chemotherapeutic agents enhances antitumor activity of rituximab. (2014)
  • 著者名/発表者名: 林和美, 鎌田裕子, 永崎栄次郎, カンシン, 伊藤正紀, 小井戸薫雄, 相羽惠介, 本間定.
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 9.Combinatorial contextualization of peptidic epitopes for enhanced cellular immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤正紀、林和美、南澤宝美宕、小井戸薫雄、本間定、芝清隆
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 11.HER2 up-regulation by gemcitabine augments antitumor effect of trastuzumab emtansine against low HER2 breast cancer cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: かんしん、小井戸薫雄、岡本正人、林和美、伊藤正紀、鎌田裕子、込田英夫、永崎栄次郎、本間定
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 3.Dendritic cells pulsed with WT1-specific MHC class I/II restricted epitopes for pancreatic cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 小井戸薫雄、本間定、岡本正人、伊藤正紀、杉山治夫、大草敏史、田尻久雄.
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] 1.Gemcitabine pulse WT1 peptide-based cancer vaccine versus gemcitabine alone for advanced pancreatic cancer: Randomized phase II clinical study in multi-center -Interim analysis- (2014)
  • 著者名/発表者名: Sumiyuki Nishida, Shinichi Egawa, Satoshi Kokura, Takeshi Ishikawa, Shigeo Koido, Sadamu Homma, Soyoko Morimoto, Satoshi Morita, Yoshihiro Oka, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: International Conference on WT1 in Human Neoplasia.
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2014-04-22 – 2014-04-23
• [学会発表] Optimization of mplecular context of antigenic peptides in artificial protein for enhanced cellular immunogenicity (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤正紀、林 和美、本間 定、小井戸薫雄、芝 清隆
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会学術総会
  • 発表場所: 宇部
• [学会発表] 進行膵癌に対するWT1ペプチドワクチンとゲムシタビンによる集学的治療法の選択基準 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小井戸 薫雄, 西田 純幸, 本間 定, 込田 英夫, 高原 映崇, 高倉 一樹, 内山 幹, 今津 博雄, 荒川 廣志, 大草 敏史, 田尻 久雄
  • 学会等名: 第５５回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 前立腺癌細胞におけるHLAクラスI分子結合ペプチドの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鎌田 裕子、久原 映子、岩本 武雄、木村 高弘、林 和美、小井戸 重雄、頴川 晋、本間 定
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 外来抗原エピトープの分子コンテクストを最適化した人工タンパク質は細胞性免疫を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤正紀、林 和美、本間 定、小井戸薫雄、芝 清隆
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 分子標的治療薬Trastuzumab-Emtansineのヒト膵がん細胞に対する抗腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: カン シン、小井戸薫雄、岡本正人、林 和美、伊藤正紀、鎌田裕子、込田英夫、永崎栄次郎、本間 定
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] iPS 細胞から腫瘍血管を標的としたがんワクチンの作製
  • 著者名/発表者名: 本間 定、佐川由紀子、伊藤正紀、永崎栄次郎、高原映崇、込田英夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: 第23回日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] がんワクチンの挑戦
  • 著者名/発表者名: 本間 定
  • 学会等名: 第１０回がんワクチン療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管ペリサイトを標的とした新たながん免疫療法とGIST治療への応用.
  • 著者名/発表者名: 込田英夫、小井戸薫雄、本間 定.
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] がんワクチンンを用いたがんの治療の現状
  • 著者名/発表者名: 本間 定
  • 学会等名: 第84回獣医麻酔外科学会
  • 発表場所: 大宮
  • 招待講演
• [学会発表] 進行がん患者に対するMAGE-A4あるいはSurvivinを標的としたH/K-HELPがんワクチン第１相臨床試験
  • 著者名/発表者名: 北村秀光、大竹淳矢、高橋典彦、大野陽介、中野基一郎、藤堂 省、福田 諭、奥野清隆、戸倉新樹、本間 定、小井戸薫雄、富樫裕二、西村孝司
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 化学療法剤によるヒト膵癌細胞に対する免疫的細胞死の誘導
  • 著者名/発表者名: 寺島理沙、佐川由紀子、鎌田裕子、カンシン、伊藤正紀、小井戸薫雄、本間 定
  • 学会等名: 第129回成医会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Pancreatic Cancer - Molecular Mechanism and Targets (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koido, Sadamu Homma, Akitaka Takahara, Yoshihisa Namiki, Hideo Komita, Kan Uchiyama1, Toshifumi Ohkusa, Hisao Tajiri
  • 出版者: InTech