イマチニブ耐性慢性骨髄性白血病のＢＣＲーＡＢＬ１遺伝子変異クローンの推移

• 研究課題/領域番号: 24501340
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 小野 孝明 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40402276)
• 研究分担者: 大西 一功 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (80252170)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / BCR-ABL1点突然変異 / PCR-インベーダー法 / イマチニブ / BCR-ABL1点突然変異解析 / BCR-ABL1遺伝子点突然変異 / チロシンキナーゼ阻害剤 / 腫瘍診断学 / 薬物評価と予測 / 薬効評価と予測

研究成果の概要

慢性骨髄性白血病(CML)25例に対して33検体でPCR-インベーダー法とダイレクトシーケンス法を用いてBCR-ABL1の遺伝子変異解析を施行した。5例で変異が検出され、そのうちexon 8/9 35-bp insertion (135INS mutation)を未治療例 (n=1)とimatinib抵抗例 (n=2)で検出した。135INS mutationはimatinibに抵抗性を示すものの、nilotinibには良好な反応を示した。PCR-インベーダー法は、BCR-ABL1遺伝子変異を検出するのに有用であるが、135INS mutationは検出できないため注意が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 1 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1111/cas.12319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcome and prognostic factors of elderly patients with acute promyelocytic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Tsuzuki M, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 号: 11 ページ: 174-1978
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02390.x
  • 査読あり
• [学会発表] Long-Term Outcome Of Acute Promyelocytic Leukemia (APL) With Lower Initial Leukocyte Counts By Using All-Trans Retinoic Acid (ATRA) Alone For Remission Induction Therapy: Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) APL97 Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Ono
  • 学会等名: 55th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA