京レベル抗体ライブラリーの開発とプロテオミクス解析基盤ツールの作製

• 研究課題/領域番号: 24501343
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 高柳 淳 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80245464)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: EGFレセプター / 抗体 / ライブラリー / 抗体ライブラリー / IGFレセプター / アポトーシス / リン酸化

研究成果の概要

本研究は以下の2つの関連する項目を実施した。(1)抗がん活性を有する既得抗体の採用機序解明、(2)京レベルを有する抗体ライブラリーの作製である。
それぞれの成果に分けて記載する。(1)9種の癌細胞株を用いてEGFRからの細胞内シグナルおよびアポトーシスに対する抗体の作用を調べたところ、統一的な解釈ができるメカニズムは発見できずさらなる解析が必要である。(2)数々の創意工夫を導入したベクターを作製し、H鎖L鎖とも10の9乗を超えるレパートリーを有する抗体ライブラリーシステムを構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic Potential of Transgenic Mesenchymal Stem Cells Engineered to Mediate Anti-HMGB1 Activity: Targeting of Colon Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H., Yagi, H., Hasegawa, H., Ishii, Y., Okabayashi, K., Tsuruta, M., Hoshino, G., Takayanagi, A., Kitagawa, Y.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: S0022-4804 号: 1 ページ: 00188-00197
  • DOI: 10.1016/j.jss.2014.02.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant Human IgG Antibodies Recognizing Distinct Extracellular Domains of EGF Receptor Exhibit Different Degrees of Growth Inhibitory Effects On Human A431 Cancer Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chang, C., Takayanagi, A., Yoshida, T., Shimizu, N.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 319 号: 8 ページ: 1146-1155
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.03.002
  • 査読あり
• [学会発表] A New Periplasmic Chaperon Vector for Improvement of Phage-Displayed Antibody Library (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takayanagi, Tetsuhiko Yoshida, Nobuyoshi Shimizu
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [産業財産権] Antibody and Use Thereof (2012)
  • 発明者名: 清水信義、高柳淳、吉田徹彦
  • 権利者名: 慶應義塾大学、東亞合成株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-12-04
  • 外国