小細胞肺がんの層別化の試み－発生起源の再検討と発がん機構に注目して－

• 研究課題/領域番号: 24501347
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 西尾 誠人 公益財団法人がん研究会, その他部局等, その他 (00281593)
• 研究分担者: 石川 雄一 公益財団法人がん研究会がん研究所, 病理部, 部長 (80222975)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 小細胞肺がん / TTF-1 / マイクロアレイ / 予後 / 免疫組織化学

研究成果の概要

本研究では「小細胞肺がん（SCLC）は末梢型肺がんである」という仮説を検証するために、SCLC96例のCT画像と臨床データを用いた詳細な検討を行った。その結果、SCLCの75%は亜区域気管支以降の末梢から発生し、末梢型SCLCはTTF-1の発現と有意な相関を認め、SCLCが末梢から発生する癌であることが明らかとなった。また、末梢型は中枢型よりも有意に予後不良な癌であることから、SCLCの発生部位が予後予測因子となる可能性が示唆された。遺伝子発現解析でも両者は癌の性質が異なる群として層別化できることが示されTTF-1を発現しているSCLCではTTF-1が癌の増殖に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The ALK inhibitor ceritinib overcomes crizotinib resistance in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Friboulet, L., Li, N., Katayama, R., Lee, C. C., Gainor, J. F., Crystal, A. S., Michellys, P. Y., Awad, M. M., Yanagitani, N., Kim, S., Pferdekamper, A. C., Li, J., Kasibhatla, S., Sun, F., Sun, X., Hua, S., McNamara, P., Mahmood, S., Lockerman, E. L., Fujita, N., Nishio, M., Harris, J. L., Shaw, A. T., Engelman, J. A.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: 4 (6) ページ: 662-673
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subset of small cell lung cancer with low neuroendocrine expression and good prognosis: a comparison study of surgical and inoperable cases with biopsy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka, W., Motoi, N., Ishikawa, S., Ushijima, M., Inamura, K., Hatano, S., Uehara, H., Okumura, S., Nakagawa, K., Nishio, M., Horai, T., Aburatani, H., Matsuura, M., Iwasaki, A., Ishikawa, Y.
  • 雑誌名: Hum. Pathol. 巻: 45 (5) ページ: 1045-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of erlotinib for acquired resistance to gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiike, A., Yamamoto, N., Tanaka, H., Yanagitani, N., Kudo, K., Ohyanagi, F., Ono, A., Naito, T., Murakami, H., Horai, T., Nishio, M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 (4) ページ: 1975-1981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dacomitinib as first-line treatment in patients with clinically or molecularly selected advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, phase 2 trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Janne, P. A., Ou, S. H., Kim, D. W., Oxnard, G. R., Martins, R., Kris, M. G., Dunphy, F., Nishio, M., O'Connell, J., Paweletz, C., Taylor, I., Zhang, H., Goldberg, Z., Mok, T.
  • 雑誌名: Lancet Oncol. 巻: 15 (13) ページ: 1433-1441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etoposide and cisplatin versus irinotecan and cisplatin in patients with limited-stage small-cell lung cancer treated with etoposide and cisplatin plus concurrent accelerated hyperfractionated thoracic radiotherapy (JCOG0202): a randomised phase 3 study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubota, K., Hida, T., Ishikura, S., Mizusawa, J., Nishio, M., Kawahara, M., Yokoyama, A., Imamura, F., Takeda, K., Negoro, S., Harada, M., Okamoto, H., Yamamoto, N., Shinkai, T., Sakai, H., Matsui, K., Nakagawa, K., Shibata, T., Saijo, N., Tamura, T.
  • 雑誌名: Lancet Oncol. 巻: 15 (1) ページ: 106-113
  • 査読あり
• [学会発表] A randomized phase III study of cisplatin (CDDP), etoposide (ETOP) and irinotecan versus topotecan as second-line chemotherapy in patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer (SCLC): Japan Clinical Oncology Group study JCOG0605. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, K., Ohe, Y., Seto, T., Takahashi, T., Nakagawa, K., Yamamoto, N., Yokoyama, A., Takeda, K., Nishio, M., Mori, K., Satouchi, M., Hida, T., Kudoh, S., Nogami, N., Imamura, F., Kiura, K., Okamoto, H., Sawa, T., Shibata, T., Tamura, T.
  • 学会等名: ASCO 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Prophylactic cranial irradiation (PCI) has a detrimental effect on the overall survival (OS) of patients (pts) with extensive disease small cell lung cancer (ED-SCLC): Results of a Japanese randomized phase III trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seto, T., Takahashi, T., Yamanaka, T., Harada, H., Nokihara, H., Saka, H., Nishio, M., Nakagawa, K., Takayama, K., Ishimoto, O., Takeda, K., Yoshioka, H., Tachihara, M., Sakai, H., Goto, K., Yamamoto, N.
  • 学会等名: ASCO 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] 末梢型小細胞肺がんは中枢型に比べ予後不良で、遺伝子発現プロファイルが異なる (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮内栄作、齋藤雄一、二宮浩範、 元井紀子、西尾誠人、奥村栄、 石川雄一
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京
• [学会発表] Primary location of small cell lung cancer (SCLC) and TTF-1 expression: are most SCLCs really of hilar origin? (2012)
  • 著者名/発表者名: Eisaku Miyauchi, Hiroshi Ono, Hironori Ninomiya, Kentaro Inamura, Noriko Motoi, Makoto Nishio, Sakae Okumura, Yuichi Ishikawa.
  • 学会等名: 3rd European Lung Cancer Conference (ELCC)
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] 小細胞肺がんの層別化の試み－発生起源の再検討と発がん機構に注目して－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮内栄作、齋藤雄一、二宮浩範、元井紀子、西尾誠人、奥村栄、石川雄一
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター