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糖転移酵素LARGEを用いたジストログリカンの機能亢進による新規癌治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24501357
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 臨床腫瘍学
研究機関帝京大学

研究代表者

清水 輝夫  帝京大学, 医療技術学部, 教授 (00107666)

連携研究者 松村 喜一郎  帝京大学, 医学部, 教授 (50260922)
斉藤 史明  帝京大学, 医学部, 准教授 (40286993)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード癌 / 糖鎖 / ジストログリカン / ラミニン / LARGE
研究成果の概要

各種の癌ではα-ジストログリカン(α-DG)の糖鎖修飾不全によりラミニン結合能が低下しており、糖転移酵素LARGEはα-DGの糖鎖修飾を亢進しラミニン結合能を増強することが明らかにされてきた。そこで本研究ではLARGEの癌治療への応用の可能性を検討した。その結果LARGEによるα-DGの糖鎖修飾の亢進はラミニン結合能の増強に加えて細胞遊走その他に関わる多くの遺伝子郡の発現変動を介して癌細胞の増殖、浸潤能を抑制することが明らかとなった。しかし細胞種によっては分化を抑制する場合もあることから、生体への応用に際してはさらなる検討が必要と考えられた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Overexpression of LARGE suppresses muscle regeneration via down-regulation of insulin-like growth factor 1 and aggravates muscular dystrophy in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Saito F, Kanagawa M, Ikeda M, Hagiwara H, Masaki T, Ohkuma H, Katanosaka Y, Shimizu T, Sonoo M, Toda T, Matsumura K.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: 23 号: 17 ページ: 4543

    • DOI

      10.1093/hmg/ddu168

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overexpression of LARGE suppresses muscle regeneration via down-regulation of insulin-like growth factor 1 and aggravates muscular dystrophy in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Saito F, Kanagawa M, Ikeda M, Hagiwara H, Masaki T, Ohkuma H, Shimizu T, Sonoo M, Toda T, Matsumura K.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] LARGEの過剰発現はIGF-1の発現低下により筋再生を抑制してマウスの筋ジストロフィーを悪化させる2014

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明、金川基、池田美樹、萩原宏毅、真先敏弘、大熊秀彦、片野坂友紀、清水輝夫、園生雅弘、戸田達史、松村 喜一郎
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] LARGEの過剰発現による筋ジストロフィーモデルマウスにおける筋再生の抑制2014

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明、金川基、池田美樹、萩原宏毅、真先敏弘、大熊秀彦、片野坂友紀、清水輝夫、園生雅弘、戸田達史、松村 喜一郎
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] FukutinノックアウトマウスにおけるLARGEの過剰発現 - 治療応用へ向けての課題 -2014

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明、金川基、萩原宏毅、真先敏弘、池田美樹、清水輝夫、園生雅弘、戸田達史、松村 喜一郎
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 骨格筋特異的Fukutin欠損マウスに対するLARGEの過剰発現の影響

    • 著者名/発表者名
      斉藤史明,金川基,萩原宏毅,真先敏弘,池田美樹,清水輝夫,園生雅弘,戸田達史,松村喜一郎
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] レスベラトロールの先天性筋ジストロフィーモデルマウス対する効果の検討

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅,斉藤史明,真先敏弘,清水輝夫,松村喜一郎,園生雅弘
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of overexpression of LARGE on a mouse model of congenital muscular dystrophy

    • 著者名/発表者名
      Saito F, Hagiwara H, Ikeda M, Masaki T, Shimizu T, Matsumura K.
    • 学会等名
      17th International congress of the World Muscle Society
    • 発表場所
      Perth, Australia
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of the transcriptional factor Pax3 on myogenesis and the effect on the expression of myogenic regulatory factor

    • 著者名/発表者名
      Hagiwara H, Shan H, Masaki T, Ikeda M, Shimizu T, Matsumura K, Saito F.
    • 学会等名
      17th International congress of the World Muscle Society
    • 発表場所
      Perth, Australia
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子 Pax3は MyoDと細胞周期の制御因子に作用して筋分化を抑制する

    • 著者名/発表者名
      萩原宏毅,斉藤史明,真先敏弘,清水輝夫,松村喜一郎,園生雅弘
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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