進行非小細胞肺癌における癌関連遺伝子の網羅的解析による治療標的分子探索研究

• 研究課題/領域番号: 24501359
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 九州大学 (2013-2014); 近畿大学 (2012)
• 研究代表者: 岡本 勇 九州大学, 大学病院, 特任准教授 (10411597)
• 研究分担者: 中川 和彦 近畿大学, 医学部, 教授 (40298964) ; 西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134) ; 坂井 和子 近畿大学, 医学部, 助教 (20580559)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 非小細胞肺癌 / 分子標的治療 / EGFR遺伝子変異 / EML4-ALK融合遺伝子

研究成果の概要

本研究ではMassARRAYシステムを用いて、200例の進行非小細胞肺癌症例のパラフィン包埋組織よりEML4-ALK融合遺伝子の検出を試み、全例が測定可能であり、うち18例(9.0%)にEML4-ALK融合遺伝子を検出することに成功した。プラチナ併用化学療法の効果はALK転座陽性例、EGFR遺伝子変異陽性例、野生型、いずれも大きな差は見いだされなかった。
さらにMassARRAYを用いて26遺伝子変異をマルチプレックスに解析し気管支鏡で得られた90％以上の検体で解析が可能であり、微小検体が遺伝子診断に使用できることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Multiplex genomic profiling of non–small cell lung cancers from the LETS phase III trial of first-line S-1/carboplatin versus paclitaxel/carboplatin: results of a West Japan Oncology Group study (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto I, Sakai K, Morita S, Yoshioka H, Kaneda H, Takeda K, Hirashima T, Kogure Y, Kimura T, Takahashi T, Atagi S, Seto T, Sawa T, Yamamoto M, Satouchi M, Okuno M, Nagase S, Takayama K, Tomii K, Maeda T, Oizumi S, Fujii S, Akashi Y, Nishino K, Ebi N, Nakagawa K, Nakanishi Y, Nishio K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 2293-2304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of PD-L1 overexpression with activating EGFR mutations in surgically resected non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Ota K, Kawahara A, Hattori S, Iwama E, Harada T, Matsumoto K, Takayama K, Takamori S, Kage M, Hoshino T, Nakanishi Y, Okamoto I
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 25 号: 10 ページ: 1935-1940
  • DOI: 10.1093/annonc/mdu242
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting MET Amplification as a New Oncogenic Driver. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami H, Okamoto I, Okamoto W, Tanizaki J, Nakagawa K, Nishio K.
  • 雑誌名: Cancers(Basel) 巻: 6(3) 号: 3 ページ: 1540-52
  • DOI: 10.3390/cancers6031540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of ALK inhibitors and molecular diagnosis in ALK rearrangement–positive lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwama E, Okamoto I (Correspondence author), Harada T, Takayama K, Nakanishi Y
  • 雑誌名: OncoTargets and Therapy 巻: 7 ページ: 375-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival outcome assessed according to tumor response and shrinkage pattern in patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer treated with gefitinib or erlotinib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Okamoto I (Correspondence author), Nakagawa K
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 9(2) ページ: 200-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral ovarian metastasis of non-small cell lung cancer with ALK rearrangement (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara A, MD, Higashiyama M, Kanou T, Tokunaga T, Okami J, Kodama K, Nishino K, Tomita Y, Okamoto I (Correspondence author)
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83(2) ページ: 302-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] EML4-ALK-targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer: molecular and clinical aspects. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto I, Nakagawa K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(8) ページ: 1391-1396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome for EML4-ALK–positive patients with advanced non–small cell lung cancer treated with first-line platinum-based chemotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Okamoto I, Sakai K, Kawakami K, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 23(11) ページ: 2931-2936
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mass spectrometry–based assay for diagnosis of EML4-ALK–positive non–small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Okamoto I, Takezawa K, Hirashima T, Kaneda H, Takeda M, Matsumoto K, Kimura H, Fujita Y, Nakagawa K, Arao T, Nishio K.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 7 ページ: 913-918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked response to both S-1 and pemetrexed in a patient with echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase-positive lung adenocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H, Okamoto I, Sakai K, Tanizaki J, Takeda M, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Acta Oncologica 巻: 51(7) ページ: 942-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Outcome of Thoracic Radiotherapy for Locally Advanced NSCLC with EGFR Mutations or EML4-ALK. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Okamoto I, Kimura H, Sakai K, Nishimura Y, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32(10) ページ: 4533-4537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of HER family signaling as a mechanism of acquired resistance to ALK inhibitors in EML4-ALK-positive non-small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki J, Okamoto I, Okabe T, Sakai K, Tanaka K, Hayashi H, Kaneda H, Takezawa K, Kuwata K, Yamaguchi H, Hatashita E, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 18(22) ページ: 6219-6226
  • 査読あり
• [学会発表] Multiplex genomic profiling of non-small cell lung cancer patients enrolled in the LETS phase III trial of first-line S-1/carboplatin versus paclitaxel/carboplatin (WJOG6611LTR) (2014)
  • 著者名/発表者名: H Yoshioka, I Okamoto, K Sakai, S Morita, H Kaneda, K Takeda, T Hirashima, Y Kogure, T Kimura, T Takahashi, S Atagi, T Seto, T Sawa, M Yamamoto, M Satouchi, M Okuno, S Nagase, K Nakagawa, Y Nakanishi, K Nishio
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Biomarker analyses in clinical trials for NSCLC (2013)
  • 著者名/発表者名: Isamu Okamoto
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Clinical outcome for EML4-ALK-positive patients with advanced non-small cell lung cancer treated with first-line platinumbased chemotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda, Isamu Okamoto, Kazuko Sakai, Hisato Kawakami, Kazuto Nishio, Kazuhiko Nakagawa.
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市 大阪国際会議場
• [学会発表] MassARRAYによるEML4-ALK検出系の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井 和子、岡本 勇、竹澤 健、平島 智徳、金田 裕靖、武田 真幸、松本 和子、木村 英晴、藤田 至彦、中川 和彦、荒尾 徳三、西尾 和人
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府大阪市 大阪国際会議場