網羅的キナーゼ活性プロファイリングによるがん治療標的の探索研究

• 研究課題/領域番号: 24501363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2014); 静岡県立静岡がんセンター(研究所) (2012-2013)
• 研究代表者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (80426519)
• 連携研究者: 山本 信之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60298966) ; 安井 博史 静岡県立静岡がんセンター, 副院長 ; 中島 孝 静岡県立静岡がんセンター, 病理診断科, 部長 (20124422) ; 近藤 晴彦 杏林大学, 呼吸器・甲状腺外科, 教授 (60399590) ; 遠藤 正浩 静岡県立静岡がんセンター, 画像診断科, 部長 ; 朴 成和 国立がん研究センター中央病院, 副院長 (50505948)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子標的治療 / チロシンキナーゼ / スキルス胃がん / 肺がん

研究成果の概要

前臨床モデルとして、スキルス胃がん細胞株と非スキルス胃がん細胞株におけるチロシンキナーゼ活性の違いについて解析を行い、スキルス胃がんに特異的なキナーゼ活性プロファイルを同定した。肺がんにおけるモデル試験として、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブの３剤でのキナーゼ活性プロファイリング差異を観察し、阻害プロファイルに大きな違いがあることが明らかにした。
臨床検体を用いての検討については、小細胞肺がんの腫瘍組織と正常組織から抽出したタンパク質を用いて、ペプチドマイクロアレイによるチロシンキナーゼ活性測定プロファイリングを行い、新規の治療標的候補を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Prospective genetic profiling of squamous cell lung cancer and adenosquamous carcinoma in Japanese patients by multitarget assays. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirotsugu Kenmotsu
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 786-786
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-786
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of actionable mutations in malignant pleural mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehito Shukuya
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 86 号: 1 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.08.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutant allele frequency predicts the efficacy of EGFR-TKIs in lung adenocarcinoma harboring the L858R mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Ono
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 25 号: 10 ページ: 1948-1953
  • DOI: 10.1093/annonc/mdu251
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in patients with controlled asthma at baseline (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuto Matsunaga
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 108 号: 7 ページ: 976-982
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplexed molecular profiling of lung cancer using pleural effusion (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akamatsu
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 9 号: 7 ページ: 1048-1052
  • DOI: 10.1097/jto.0000000000000203
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assessment of mutational profile of Japanese lung adenocarcinoma patients by multitarget assays: A prospective, single-institute study (2014)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 雑誌名: Cancer 巻: in press 号: 10 ページ: 1471-1481
  • DOI: 10.1002/cncr.28604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular profiling of small cell lung cancer in a Japanese cohort. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazushige Wakuda
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 84 号: 2 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2014.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological significance of 18F-FDG uptake on PET in patients with non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Serizawa M, Koh Y, Takahashi T, Yamaguchi A, Hanaoka H, Oriuchi N, Endo M, Ohde Y, Nakajima T, Yamamoto N.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 号: 2 ページ: 197-204
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of EGFR T790M mutation in plasma DNA from patients refractory to EGFR tyrosine kinase inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 6 ページ: 1198-204
  • DOI: 10.1111/cas.12411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic aberrations associated with erlotinib resistance in non-small cell lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 5223-5233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Size-Based Isolation of Circulating Tumor Cells in Lung Cancer Patients Using a Microcavity Array System (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahito Hosokawa, Hirotsugu Kenmotsu, Yasuhiro Koh, Tomoko Yoshino, Takayuki Yoshikawa, Tateaki Naito, Toshiaki Takahashi, Haruyasu Murakami, Yukiko Nakamura, Asuka Tsuya, Takehito Shukuya, Akira Ono, Hiroaki Akamatsu, Reiko Watanabe, Sachiyo Ono, Keita Mori, Hisashige Kanbara, Ken Yamaguchi, Tsuyoshi Tanaka, Tadashi Matsunaga, Nobuyuki Yamamoto
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 6 ページ: e67466-e67466
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microcavity Array System for Size-Based Enrichment of Circu lating Tumor Cells from the Blood of Patients with Small-Cell Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahito Hosokawa, Takayuki Yoshikawa, Ryo Negishi, Tomoko Yoshino, Yasuhiro Koh, Hirotsugu Kenmotsu, Tateaki Naito, Toshiaki Takahashi, Nobuyuki Yamamoto, Yoshihito Kikuhara, Hisashige Kanbara, Tsuyoshi Tanaka, Ken Yamaguchi. Tadashi Matsunaga
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 85 号: 12 ページ: 5692-5698
  • DOI: 10.1021/ac400167x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A microarray-based gene expression analysis to identify diagnostic biomarkers for unknown primary cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, I., Fujita, Y., Arao, T., Kurata, T., Koh, Y., Sakai, K., Matsumoto, K., Tanioka, M., Takeda, K., Takiguchi, Y., Yamamoto, N., Tsuya, A., Matsubara, N., Mukai, H., Minami, H., Chayahara, N., Yamanaka, Y., Miwa, K., Takahashi, S., Takahashi, S., Nakagawa, K. and Nishio, K.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 号: 5 ページ: e63249-e63249
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063249
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of CYP2C19 polymorphism on the safety, tolerability, and pharmacokinetics of tivantinib (ARQ 197): results from a phase I trial in advanced solid tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Yamamoto
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 24 号: 6 ページ: 1653-1659
  • DOI: 10.1093/annonc/mdt014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rationale and Design of the Japan Molecular Epidemiology for Lung Cancer Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Ando M, Ito N, Isa SI, Tamiya A, Shimizu S, Saka H, Kubo A, Koh Y, Matsumura A
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 14 号: 5 ページ: 596-600
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2013.03.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined treatment with erlotinib and a transforming growth factor-β type I receptor inhibitor effectively suppresses the enhanced motility of erlotinib-resistant non-small cell lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masakuni Serizawa
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 8 号: 3 ページ: 259-69
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e318279e942
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Impact of Clinical Outcomes According to EGFR Mutation Status in Patients with Locally Advanced Lung Adenocarcinoma Who Recieved Concurrent Chemoradiotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akamatsu
  • 雑誌名: American Journal of Clinical Oncology 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 144-147
  • DOI: 10.1097/coc.0b013e31826e04f9
  • 査読あり
• [学会発表] BevacizumabとEGFR-TKIとの併用: Erlotinib+Bevacizumab vs Erlotinibのrandomized phaseⅡ studyの経験から (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本信之
  • 学会等名: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌における遺伝子プロファイリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 釼持広知
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺腺癌における個別化医療の推進を目的とした体細胞変異プロファイリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 芹澤昌邦
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胸水・心嚢水を用いた、胸部悪性腫瘍における網羅的分子プロファイリングの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤松弘朗
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺扁平上皮癌における遺伝子プロファイリングの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 釼持広知
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 次世代シーケンサーによる肺腺癌切除例の遺伝子プロファイルと病理組織像との検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井坂光宏
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小細胞肺癌の分子プロファイリングの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 和久田一茂
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Prospective mutational characterization of Japanese patients with non-small-cell lung cancer using surgically resected tumor specimens by next-generation sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh
  • 学会等名: Markers in Cancer
  • 発表場所: Brussels
• [学会発表] Identification of actionable mutations in surgically resected tumor specimens from Japanese patients with non-small cell lung cancer by ultra-deep targeted sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology annual meeting
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] In vitro tyrosine kinase activity profiling to identify molecular targets and predictive biomarkers in gastric cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] In vitro tyrosine kinase activity profiling to identify molecular targets and predictive biomarkers in gastric cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Koh
  • 学会等名: AACR annual meeting 2013
  • 発表場所: ワシントンDC（米国）
• [学会発表] Development of novel systems for the detection of circulating tumor cells in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: 洪 泰浩
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [図書] 変化を厭わない (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本信之
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 呼吸と循環
• [図書] がん分子標的治療 腫瘍の遺伝子情報の臨床への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 洪 泰浩
  • 総ページ数: 115
  • 出版者: メディカルレビュー社