放射線適応応答に関与する非相同末端結合修復経路の解明と分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24510064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 茨城大学
• 研究代表者: 立花 章 茨城大学, 理学部, 教授 (20188262)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 放射線適応応答 / 非相同末端結合 / DNAリガーゼ / 非相同末端結合修復 / DNA修復 / RNA干渉法 / 突然変異

研究成果の概要

放射線適応応答では、DNA２本鎖切断（DSB）修復の正確度が上昇していると考えられる。放射線適応応答に関与するDNA修復機構を明らかにするために、DSB再結合に関与するDNAリガーゼの発現抑制を行った細胞での放射線適応応答を検討した。その結果、非相同末端結合修復のうち、「古典的経路」（C-NHEJ）で作用するDNAリガーゼIVが関与していることが明らかになった。これらのことから、放射線適応応答にはDNAリガーゼIVが作用するC-NHEJが関与しているものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer risk at low doses of ionizing radiation: artificial neural networks inference from atomic bomb survivors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, MS., Tachibana, A., Takeda, S.
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 55 号: 3 ページ: 391-406
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt133
  • NAID: 120005439546
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in the FHA-domain of ectopically expressed NBS1 lead to Radiosensitization and to no increase in somatic mutation rates via a partial suppression of homologous recombination (2014)
  • 著者名/発表者名: Maki Ohara, Yumi Funyu, Shunsuke Ebara, Yuki Sakamoto, Ryota Seki, Kenta Iijima, Akiko Ohishi, Junya Kobayashi, Kenshi Komatsu, Akira Tachibana, and Hiroshi Tauchi
  • 雑誌名: J. Radiat. Res 巻: 55 号: 4 ページ: 690-698
  • DOI: 10.1093/jrr/rru011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondria-Targeted Superoxide Dismutase (SOD2) Regulates Radiation Resistance and Radiation Stress Response in HeLa Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoki, A., S. Yonekura, Q-L. Zhao, Z-L. Wei, I. Takasaki, Y. Tabuchi, L-L. Wang, S. Hasuike, T. Nomura, A. Tachibana, K. Hashiguchi, S. Yonei, T. Kondo and Q-M. Zhang-Akiyama
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 53 号: 1 ページ: 58-71
  • DOI: 10.1269/jrr.11034
  • NAID: 10030023538
  • ISSN: 0449-3060, 1349-9157
  • 査読あり
• [学会発表] γ線緩照射による放射線適応応答誘導とその機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立花 章、長森夏海、松永愛美、郡司未佳、小林純也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター、鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線適応応答におけるDNA ligase IIIとIVの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 湯田愛弥、吉井沙耶香、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター、鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] γ線緩照射による放射線適応応答誘導へのp38 MAPKαの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長森夏海、松永愛美、小林純也、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター、鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] Age dependent role of Ikaros and Pten mutations in radiation T-cell lymphomagenesis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sunaoshi, M., Amasaki, Y., Hirano, S., Takabatake, T., Morioka, T., Nishimura, M., Shimada, Y., Tachibana, A., Kakinuma, S.
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] The mechanism of the radioadaptive response induced by chronic γ-irradiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamori, N., Matsunaga, M., Kobayashi, J., Tachibana, A.
  • 学会等名: 29th RBC-NIRS International Symposium
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] γ線緩照射による放射線適応応答の誘導機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長森夏海、松永愛美、小林純也、立花 章
  • 学会等名: 日本原子力学会2013年秋の大会
  • 発表場所: 八戸市
• [学会発表] 放射線照射マウスにおけるAprt欠損突然変異の遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立花 章、大賀千鈴、江刺達也、越 浩一、山内一巳、柿沼志津子、島田義也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] 放射線誘発マウスTリンパ腫における遺伝子発現変動の被ばく時年齢依存性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 砂押正章、甘崎佳子、平野しのぶ、臺野和広、西村まゆみ、島田義也、立花 章、柿沼志津子
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] γ線緩照射による放射線適応応答誘導へのPKCαの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長森夏海、松永愛美、小林純也、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] gpt deltaマウスでのENU誘発突然変異の臓器特異性と発がんとの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山貴文、澤井知子、益田郁子、金子真也、島田義也、立花 章、柿沼志津子
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] Age dependency of Ikaros and Pten alterations in radiation-induced T-cell lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunaoshi, M., Amasaki, Y., Hirano, S., Takabatake, T., Morioka, T., Nishimura, M., Shimada, Y., Tachibana, A., Kakinuma, S.
  • 学会等名: Childhood Cancer-2012; International Scientific Conference on Early Exposure and Childhood Cancer
  • 発表場所: Church House Conference Centre, London
• [学会発表] ガンマ線緩照射による放射線適応応答の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立花 章、松永愛美、五月女淑歩、小林純也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] 高感度検出系を用いた放射線感受性修飾効果の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田内 広、江原俊介、船生悠美、大原麻希、宮本智弘、関 良太、小松賢志、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] DNA二重鎖切断修復におけるNBS1とATMの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本裕貴、深作直子、阿部紘子、田中 彩、戸松静香、大原麻希、高田 穣、小松賢志、立花 章、田内 広
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] 放射線照射マウスにおけるAprt欠損突然変異の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大賀千鈴、江刺達也、越 浩一、山内一巳、柿沼志津子、島田義也、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] 放射線誘発HPRT欠損突然変異体に生じる遺伝子変化の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧 邦彦、山上有子、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] p38 MAPKノックダウン細胞におけるPKCaの活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村瀬 純、五月女淑歩、藤原竜真、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] トリチウムチミジンによる放射線適応応答誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田弘貴、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] p53遺伝子発現抑制細胞での放射線適応応答の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井尚彦、立花 章
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 東北大学、仙台市
• [学会発表] γ線緩照射による放射線適応応答の誘導
  • 著者名/発表者名: 長森夏海、松永愛美、小林純也、立花 章
  • 学会等名: 日本原子力学会北関東支部大会若手研究者発表会
  • 発表場所: 茨城県那珂郡東海村