ゼブラフィッシュにおける発達神経毒性を指標とした放射線影響評価

• 研究課題/領域番号: 24510069
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 西村 有平 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30303720)
• 研究分担者: 田中 利男 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00135443) ; 島田 康人 三重大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40378427) ; 梅本 紀子 三重大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40649365)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 放射線 / 発達神経毒性 / 行動解析 / 治療薬 / スクリーニング / ゼブラフィッシュ / 放射線影響評価 / 蛍光生体イメージング

研究成果の概要

発達期の脳は成人脳に比べて放射線に対する感受性が高く、この時期の放射線被曝は様々な発達神経障害を引き起こす。そのため、放射線による中枢神経障害を低減する治療法の開発は重要な課題となっている。本研究では、小型脊椎動物であるゼブラフィッシュをモデル動物として、放射線曝露による発達神経毒性を高感度に検出できるだけでなく、その毒性に対する治療薬もスクリーニングできる試験系の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Zebrafish as a systems toxicology model for developmental neurotoxicity testing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Murakami S, Ashikawa Y, Sasagawa S, Umemoto N, Shimada Y, Tanaka T.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto). 巻: 55 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1111/cga.12079
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of the mouse neurovascular unit under chronic cerebral hypoperfusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yata K, Nishimura Y, Unekawa M, Tomita Y, Suzuki N, Tanaka T, Mizoguchi A, Tomimoto H.
  • 雑誌名: Stroke. 巻: 45 号: 12 ページ: 3698-3703
  • DOI: 10.1161/strokeaha.114.005891
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a novel indoline derivative for in vivo fluorescent imaging of blood-brain barrier disruption in animal models. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Yata K, Nomoto T, Ogiwara T, Watanabe K, Shintou T, Tsuboyama A, Okano M, Umemoto N, Zhang Z, Kawabata M, Zhang B, Kuroyanagi J, Shimada Y, Miyazaki T, Imamura T, Tomimoto H, Tanaka T.
  • 雑誌名: ACS Chem Neurosci. 巻: 4 号: 8 ページ: 1183-1193
  • DOI: 10.1021/cn400010t
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo assessment of the permeability of the blood-brain barrier and blood-retinal barrier to fluorescent indoline derivatives in zebrafish. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Nishimura Y, Nomoto T, Umemoto N, Zhang Z, Zhang B, Kuroyanagi J, Shimada Y, Shintou T, Okano M, Miyazaki T, Imamura T, Tanaka T.
  • 雑誌名: BMC Neuroscience 巻: 13 号: 1 ページ: 101-101
  • DOI: 10.1186/1471-2202-13-101
  • 査読あり
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いた創薬スクリーニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村有平、川瀬玲子、田中利男
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] Systems Pharmacology for Retinal Diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kawase R, Tanaka T
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] ゼブラフィッシュによる新しい網膜保護機構解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村有平、梅本紀子、田中利男
  • 学会等名: 第34回日本眼薬理学会年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] バルプロ酸による催奇形性のシステムズ薬理学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上宗一郎、西村有平、笹川翔太、芦川芳史、川端美湖、張貝貝、島田康人、梅本紀子、田中利男
  • 学会等名: 第54回日本先天異常学会学術年会
  • 発表場所: 麻布大学
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-27
• [学会発表] 遺伝子改変ゼブラフィッシュを用いたニコチンの発達神経毒性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村有平、村上宗一郎、芦川芳史、笹川翔太、川端美湖、梅本紀子、有吉美稚子、張貝貝、島田康人、田中利男
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-07-03
• [学会発表] ゼブラフィッシュによる医薬品の生殖発生毒性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村有平、田中利男、島田康人、梅本紀子
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いたBBB機能イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村有平、梅本紀子、田中利男
  • 学会等名: 第9回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo fluorescent imaging of blood-brain barrier disruption in zebrafish using a novel dye. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Murakami S, Ashikawa Y, Sasagawa S, Umemoto N, Shimada Y, Tanaka T.
  • 学会等名: DNT4
  • 発表場所: The Inn at Penn, Philadelphia, PA
  • 年月日: 2014-05-11 – 2014-05-16
• [学会発表] A Novel System for Detecting Developmental Neurotoxicity of Chemicals using Zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y
  • 学会等名: 2012 ICCA-LRI and UK HPA Workshop Technologies to Inform Chemical Safety Sciences
  • 発表場所: Budapest, Hungary
• [学会発表] ゼブラフィッシュを用いた新しい発達神経毒性評価システム
  • 著者名/発表者名: 西村有平、島田康人、田中利男
  • 学会等名: 日本先天異常学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 招待講演
• [学会発表] ゼフラフィッシュを用いた網膜毒性評価
  • 著者名/発表者名: 西村有平
  • 学会等名: 比較眼科学会基礎部会
  • 発表場所: 住友化学
  • 招待講演
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科薬理ゲノミクス
  • URL: http://pgx.medic.mie-u.ac.jp/